Ensayo de fase I de ganetespib, capecitabina y radiación en el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

• Debe tener al menos 18 años de edad
• Adenocarcinoma de recto en estadio II o III comprobado histológicamente. El borde distal del tumor debe estar en o por debajo del reflejo peritoneal, definido como dentro de los 12 centímetros del borde anal por examen proctoscópico.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

• Función hematológica adecuada definida por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/µL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

• Función hepática adecuada definida por:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Albúmina ≥ 3,0 g/dL

• Función renal adecuada definida por:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Depuración de creatinina calculada de ≥ 50 ml/min
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5. La anticoagulación está permitida solo con heparina de bajo peso molecular (HBPM). Los pacientes que reciben heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas estables durante más de 2 semanas o con un nivel de factor Xa < 1,1 U/mL pueden participar en el ensayo.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de radioterapia previa en el abdomen o la pelvis
• Antecedentes de quimioterapia previa para el cáncer de recto.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ganetespib
• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio. El fármaco del estudio debe administrarse a través de un acceso venoso periférico o a través de dispositivos de acceso vascular (VAD) (como puertos y catéteres centrales de inserción periférica [PICCS] que contienen catéteres de silicona). No se permite el uso de VAD con catéteres hechos de cualquier otro material.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a los excipientes (p. ej., polietilenglicol [PEG] 300 y polisorbato 80)
• Intervalo QT corregido inicial (QTc) > 450 mseg o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos
• Fracción de eyección ventricular (Ef) ≤ 55% al ​​inicio
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
• Enfermedad metastásica inequívoca en tomografía computarizada o radiografía de tórax
• Condiciones comórbidas clínicamente significativas, como enfermedad cardiovascular o vascular periférico significativo (por ejemplo, hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio, arritmia cardíaca grave que requiere medicación e infección no controlada.
• Evidencia clínica de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Afectación importante de la vejiga por el tumor
• Los pacientes con neoplasias malignas previas, incluido el cáncer pélvico, son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante > 5 años. Los pacientes con carcinomas in situ previos son elegibles siempre que haya una extirpación completa.