Fase I-studie av Ganetespib, Capecitabine og stråling ved rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Må være minst 18 år
• Stadium II eller III histologisk bevist rektal adenokarsinom. Den distale grensen til svulsten må være ved eller under peritoneal refleksjon, definert som innenfor 12 centimeter fra analkanten ved proktoskopisk undersøkelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/µL
  • Blodplater ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL

• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5. Antikoagulering er kun tillatt med lavmolekylært heparin (LMWH). Pasienter som får LMW-heparin i stabil terapeutisk dose i mer enn 2 uker eller med faktor Xa-nivå < 1,1 U/ml er tillatt i forsøket.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) under studiebehandlingens varighet
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om tidligere strålebehandling til magen eller bekkenet
• Historie om tidligere kjemoterapi for endetarmskreft
• Større operasjon innen 4 uker før første dose ganetespib
• Dårlig venetilgang for administrasjon av studiemedisin. Studiemedikamentet må administreres via perifer venøs tilgang eller gjennom vaskulære tilgangsenheter (VADs) (som porter og perifert innsatte sentrale katetre [PICCS] som inneholder silikonkatetre. Bruk av VAD-er med katetre laget av annet materiale er ikke tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor hjelpestoffer (f.eks. polyetylenglykol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Baseline korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek eller tidligere historie med QT-forlengelse mens du tar andre medisiner
• Ventrikulær ejeksjonsfraksjon (Ef) ≤ 55 % ved baseline
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Ukontrollert sammenfallende sykdom
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at emne som er upassende for å delta i denne studien
• Pasienter må kunne ta orale medisiner.
• Utvetydig metastatisk sykdom på datatomografi eller røntgen thorax
• Klinisk signifikante komorbide tilstander som kardiovaskulær sykdom eller signifikant perifer vaskulær (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angina) innen 6 måneder etter studiestart, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering og ukontrollert infeksjon.
• Klinisk bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Betydelig involvering av blæren av svulsten
• Pasienter med tidligere maligniteter, inkludert bekkenkreft, er kvalifisert dersom de har vært sykdomsfrie i > 5 år. Pasienter med tidligere in situ karsinomer er kvalifisert forutsatt fullstendig fjerning.