Fase I-forsøg med Ganetespib, Capecitabine og stråling ved rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Skal være mindst 18 år
• Stadium II eller III histologisk bevist rektal adenokarcinom. Tumorens distale kant skal være ved eller under den peritoneale refleksion, defineret som inden for 12 centimeter fra analkanten ved proktoskopisk undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/µL
  • Blodplader ≥ 100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret af:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3,0 g/dL

• Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5. Antikoagulation er kun tilladt med lavmolekylær heparin (LMWH). Patienter, der får LMW-heparin i en stabil terapeutisk dosis i mere end 2 uger eller med faktor Xa-niveau < 1,1 U/ml, er tilladt i forsøget.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) under undersøgelsesbehandlingens varighed
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om tidligere strålebehandling til maven eller bækkenet
• Historie om tidligere kemoterapi for endetarmskræft
• Større operation inden for 4 uger før første dosis ganetespib
• Dårlig venøs adgang til administration af studiemedicin. Studielægemidlet skal administreres via perifer venøs adgang eller gennem vaskulær adgangsanordninger (VAD'er) (såsom porte og perifert indsatte centrale katetre [PICCS] indeholdende silikonekatetre. Brug af VAD'er med katetre lavet af andet materiale er ikke tilladt.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. polyethylenglycol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Baseline korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek eller tidligere historie med QT-forlængelse, mens du tager anden medicin
• Ventrikulær ejektionsfraktion (Ef) ≤ 55 % ved baseline
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin efter transplantation)
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Patienter skal kunne tage oral medicin.
• Utvetydig metastatisk sygdom på computertomografi eller røntgen af ​​thorax
• Klinisk signifikante komorbide tilstande såsom kardiovaskulær sygdom eller signifikant perifer vaskulær (f.eks. ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angina) inden for 6 måneder efter studiestart, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, og ukontrolleret infektion.
• Klinisk tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Betydelig involvering af blæren af ​​tumoren
• Patienter med tidligere maligniteter, herunder bækkenkræft, er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i > 5 år. Patienter med tidligere in situ carcinomer er kvalificerede, forudsat at der var fuldstændig fjernelse.