Jednodávková, otevřená farmakokinetická studie bardoxolon-methylu u subjektů s mírným, středním a těžkým poškozením jater a normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předměty

  1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let včetně; pro zařazení do studie musí splňovat všechna následující kritéria:
  2. Ochota praktikovat metodu antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku) během screeningu, během užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku;
  3. Subjekty ve fertilním věku musí být netěhotné a nekojící a před zařazením do studie mít negativní výsledek těhotenského testu v séru;
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 37 kg/m2;
  5. ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;

  6. Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty protokolu.

     Subjekty s poruchou funkce jater

  7. mít zdokumentované známky jaterní cirhózy biopsií, nukleárním skenem, CT, MRI, ultrazvukem nebo jinými klinicky přijatelnými metodami; pro zařazení do studie musí splňovat všechna následující kritéria:
  8. Být klasifikován jako Child-Pugh třída A (mírná), B (střední) nebo C (těžká). (Viz Příloha A pro systém Child-Pugh.)

Kritéria vyloučení:

• Všechny předměty

  1. účastnit se jiného klinického hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku) do 30 dnů od dne studie -1 nebo se v současné době účastnit jiného hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku); s některou z následujících podmínek nebo charakteristik musí být ze studie vyloučeny:
  2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ve formulaci studovaného léku, bardoxolon methyl;
  3. Jakýkoli lékařský nebo stomatologický výkon, bez ohledu na to, jak je malý, ke kterému dojde během provádění studie nebo se o něm předpokládá;
  4. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během posledního roku;
  5. Darování nebo příjem krve nebo krevních složek během 4 týdnů před Dnem studie -1. Zkoušející by měl instruovat subjekty, které se účastní této studie, aby nedarovaly krev nebo krevní složky po dobu 4 týdnů po dokončení studie;
  6. Abnormální screeningové EKG, které je zkoušejícím interpretováno jako klinicky významné;
  7. Pozitivní test na zneužívání drog (etanol, amfetaminy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, opiáty nebo kanabinoidy) při screeningu nebo návštěvě v den -1, pokud pozitivní test na drogy není u subjektu s poruchou funkce jater. lék na předpis a je schválen hlavním zkoušejícím;
  8. Ženy, které plánují těhotenství nebo jsou těhotné či kojící;
  9. Považováno zkoušejícím za nevhodné pro tuto studii, včetně subjektů, které nejsou schopny komunikovat s zkoušejícím kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo zhoršené mozkové funkci;
  10. Jakékoli souběžné klinické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly buď potenciálně představovat zdravotní riziko pro subjekt během účasti ve studii, nebo by mohly potenciálně ovlivnit výsledek studie;
  11. Pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 při screeningu;
  12. mít odhadovanou clearance kreatininu < 60 ml/min v den studie -1 pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (příloha B);

  13. Jakýkoli stav, který může mít vliv na absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, který může zmást analýzy provedené v této studii (například: předchozí chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který zahrnuje odstranění částí žaludku, střev, jater, žlučníku, slinivky břišní, venacaval shunty nebo transjugulární intrahepatální portosystémové shunty]).

      Subjekty s poruchou funkce jater

  14. Trvalý systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě měřené po 5 minutách v sedě; kteří mají některý z následujících stavů nebo charakteristik, musí být ze studie vyloučeni:
  15. tepová frekvence v klidu v sedě < 45 tepů za minutu nebo > 105 tepů za minutu;
  16. Zdokumentovaný důkaz primární biliární cirhózy;
  17. Důkaz nedávného (dva měsíce nebo méně) nebo současného gastrointestinálního krvácení;

  18. Počet krevních destiček <50 000 nebo >450 000.

      Subjekty s normální funkcí jater

  19. Trvalý systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo < 100 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu měřený po 5 minutách v sedě; kteří mají některý z následujících stavů nebo charakteristik, musí být ze studie vyloučeni:
  20. tepová frekvence v klidu v sedě < 45 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu;
  21. Důkaz nebo anamnéza nebo souběžné klinicky významné alergické (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky), hematologické, endokrinní, imunologické, ledvinové, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího by mohly potenciálně buď představovat zdravotní riziko pro subjekt během studie, nebo ovlivnit výsledek studie;
  22. Důkaz jaterní nebo žlučové dysfunkce včetně zvýšení celkového bilirubinu, přímého bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama glutamyltranspeptidázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH) nebo hladin alkalické fosfatázy nad horní limit normální (ULN);
  23. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
  24. Použití nebo potřeba jakéhokoli systémového léku (léků), včetně vitamínů nebo rostlinných přípravků jiných než léky používané pro antikoncepci, během 10 dnů před Dnem studie -1 nebo během studie;
  25. Použití aspirinu, nesteroidních protizánětlivých činidel nebo acetaminofenu během 5 dnů před požitím studovaného léku; použití aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých látek (ale ne acetaminofenu) bude povoleno pro izolované epizody bolesti podle uvážení zkoušejícího.