Enkeltdosis, open-label farmakokinetisk undersøgelse af bardoxolonmethyl hos forsøgspersoner med let, moderat og svær leverinsufficiens og normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Alle fag

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år, inklusive; skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:
  2. Villig til at praktisere præventionsmetoden (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder) under screening, mens de tager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget;
  3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide og ikke-ammende og have et negativt serumgraviditetstestresultat før optagelse i undersøgelsen;
  4. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 37 kg/m2;
  5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse;

  6. Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen.

     Personer med nedsat leverfunktion

  7. Har dokumenteret bevis for levercirrhose ved biopsi, nuklear scanning, CT, MR, ultralyd eller andre klinisk acceptable metoder; skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:
  8. Bliv klassificeret som Child-Pugh klasse A (mild), B (moderat) eller C (alvorlig). (Se appendiks A for Child-Pugh-systemet.)

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag

  1. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr) inden for 30 dage efter undersøgelsesdag -1, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel (eller et medicinsk udstyr); med nogen af ​​følgende betingelser eller karakteristika skal udelukkes fra undersøgelsen:
  2. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlet, bardoxolon methyl;
  3. Enhver medicinsk eller dental procedure, uanset hvor lille, der er planlagt eller forventes at finde sted under udførelsen af ​​undersøgelsen;
  4. Historie om stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år;
  5. Donation eller modtagelse af blod eller blodkomponenter inden for 4 uger før studiedag -1. Investigatoren bør instruere forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, i ikke at donere blod eller blodkomponenter i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
  6. Unormalt screenings-EKG, som af investigator tolkes til at være klinisk signifikant;
  7. En positiv test for stofmisbrug (ethanol, amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, opiater eller cannabinoider) ved screeningen eller dag 1-besøget, medmindre den positive stofscreening er for et forsøgsperson med nedsat leverfunktion for en receptpligtig medicin og er godkendt af hovedefterforskeren;
  8. Kvindelige forsøgspersoner, der planlægger en graviditet eller er gravide eller ammende;
  9. Anses af investigator for at være upassende til denne undersøgelse, herunder forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere med investigator på grund af sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion;
  10. Eventuelle samtidige kliniske tilstande, som efter investigators vurdering enten potentielt kan udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, mens den er involveret i undersøgelsen, eller potentielt kan påvirke undersøgelsens resultat;
  11. Positive testresultater for human immundefektvirus type 1 eller 2 antistof ved screening;
  12. Har en estimeret kreatininclearance < 60 ml/min på undersøgelsesdag -1 ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (tillæg B);

  13. Enhver tilstand, der muligvis påvirker absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, der kan forvirre analyserne udført i denne undersøgelse (f.eks.: tidligere operationer i mave-tarmkanalen, der omfatter fjernelse af dele af mave, tarm, lever, galdeblære, bugspytkirtel, venacaval shunts eller transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts]).

      Personer med nedsat leverfunktion

  14. Vedvarende systolisk blodtryk > 160 mmHg eller < 100 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 100 mmHg ved screening eller baseline målt efter 5 minutter i siddende stilling; som har nogen af ​​følgende tilstande eller karakteristika, skal udelukkes fra undersøgelsen:
  15. En puls i hvile i en siddende stilling på < 45 bpm eller > 105 bpm;
  16. Dokumenteret tegn på primær biliær cirrhose;
  17. Bevis på nylig (to måneder eller mindre) eller nuværende gastrointestinal blødning;

  18. Blodpladetal <50.000 eller >450.000.

      Personer med normal leverfunktion

  19. Vedvarende systolisk blodtryk > 150 mmHg eller < 100 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 95 mmHg ved screening målt efter 5 minutter i siddende stilling; som har nogen af ​​følgende tilstande eller karakteristika, skal udelukkes fra undersøgelsen:
  20. En puls i hvile i en siddende stilling på < 45 bpm eller > 100 bpm;
  21. Bevis på eller historie med eller samtidig klinisk signifikant allergisk (undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosisadministration), hæmatologiske, endokrine, immunologiske, nyre-, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskulære, hepatiske, psykiatriske eller neurologiske sygdomme, som efter bedømmelsen af investigator kan potentielt enten udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen under undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultat;
  22. Tegn på lever- eller galdedysfunktion, herunder forhøjede niveauer af total bilirubin, direkte bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), lactatdehydrogenase (LDH) eller alkalisk fosfataseniveauer til mere end den øvre grænse. af normal (ULN);
  23. Positive testresultater for hepatitis B-virus-antistof eller hepatitis C-virus-antistof ved screening;
  24. Brug af eller behov for systemiske lægemidler, herunder vitaminer eller urtepræparater, bortset fra præventionsmidler, inden for 10 dage før undersøgelsesdag -1 eller under undersøgelsen;
  25. Brug af aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller acetaminophen inden for 5 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; brug af aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (men ikke acetaminophen) vil være tilladt ved isolerede smerteepisoder efter undersøgerens skøn.