Bardoksolonimetyylin kerta-annos, avoin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta ja normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki aiheet

  1. 18–70-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt; on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:
  2. halukas harjoittamaan ehkäisymenetelmää (sekä miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevat kumppanit, että hedelmällisessä iässä olevat naiset) seulonnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen nauttimisen jälkeen;
  3. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
  4. painoindeksi (BMI) välillä 18-37 kg/m2;
  5. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle;

  6. Halukas ja kykenevä tekemään yhteistyötä protokollan kaikissa osissa.

     Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

  7. sinulla on dokumentoitu näyttöä maksakirroosista biopsialla, ydinkuvauksella, TT:llä, MRI:llä, ultraäänellä tai muilla kliinisesti hyväksyttävillä menetelmillä; on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:
  8. Ole luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A (lievä), B (kohtalainen) tai C (vakava). (Katso liite A Child-Pugh-järjestelmästä.)

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiheet

  1. Osallistunut toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimuspäivästä -1 tai osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimuslääkkeen (tai lääkinnällisen laitteen) tutkimukseen; joilla on jokin seuraavista ehdoista tai ominaisuuksista, on jätettävä tutkimuksen ulkopuolelle:
  2. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen formulaation komponentille, bardoksolonimetyylille;
  3. Mikä tahansa lääketieteellinen tai hammaslääketieteellinen toimenpide, olipa se kuinka vähäinen tahansa, joka suunnitellaan tai jonka odotetaan tapahtuvan tutkimuksen suorittamisen aikana;
  4. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus viimeksi kuluneen vuoden aikana;
  5. Veren tai veren komponenttien luovutus tai vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää -1. Tutkijan tulee neuvoa tähän tutkimukseen osallistuvia koehenkilöitä olemaan luovuttamatta verta tai veren komponentteja 4 viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen;
  6. Epänormaali seulonta-EKG, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi;
  7. Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle (etanoli, amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit tai kannabinoidit) seulonnassa tai päivän -1 käynnillä, ellei positiivinen huumeseulonta koske maksan vajaatoimintaa sairastavalle reseptilääke ja päätutkijan hyväksymä;
  8. Naishenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta tai ovat raskaana tai imettävät;
  9. Tutkijan mielestä sopimaton tähän tutkimukseen, mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan tutkijan kanssa kieliongelmien, huonon henkisen kehityksen tai heikentyneen aivotoiminnan vuoksi;
  10. Kaikki samanaikaiset kliiniset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat joko mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin koehenkilölle ollessaan mukana tutkimuksessa tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen;
  11. Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineelle seulonnassa;
  12. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min tutkimuspäivänä -1 käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä (Liite B);

  13. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen ja joka saattaa sekoittaa tässä tutkimuksessa tehtyjä analyyseja (esimerkiksi: aiempi maha-suolikanavan leikkaus, johon sisältyy mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon, haiman, laskimolaskimon osien poistaminen shuntit tai transjugulaariset intrahepaattiset portosysteemiset shuntit]).

      Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

  14. Pysyvä systolinen verenpaine > 160 mmHg tai < 100 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa mitattuna 5 minuutin istuma-asennon jälkeen; joilla on jokin seuraavista tiloista tai ominaisuuksista, on suljettava pois tutkimuksesta:
  15. Pulssi levossa istuma-asennossa < 45 bpm tai > 105 bpm;
  16. Dokumentoidut todisteet primaarisesta sappikirroosista;
  17. Todisteet äskettäisestä (enintään kaksi kuukautta) tai nykyisestä maha-suolikanavan verenvuodosta;

  18. Verihiutaleiden määrä <50 000 tai > 450 000.

      Potilaat, joiden maksan toiminta on normaali

  19. Jatkuva systolinen verenpaine > 150 mmHg tai < 100 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg seulonnassa mitattuna 5 minuutin istuma-asennon jälkeen; joilla on jokin seuraavista tiloista tai ominaisuuksista, on suljettava pois tutkimuksesta:
  20. Pulssi levossa istuma-asennossa < 45 bpm tai > 100 bpm;
  21. Todisteet tai samanaikainen kliinisesti merkittävä allerginen (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annoksen antohetkellä), hematologinen, endokriininen, immunologinen, munuais-, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen tai neurologinen sairaus, joka tuomion mukaan tutkija voi mahdollisesti joko aiheuttaa terveysriskin tutkittavalle tutkimuksen aikana tai vaikuttaa tutkimustulokseen;
  22. Todisteet maksan tai sapen toimintahäiriöstä, mukaan lukien kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT), laktaattidehydrogenaasin (LDH) tai alkalisen fosfataasin tason kohoaminen ylärajan yläpuolelle normaalista (ULN);
  23. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle seulonnassa;
  24. Minkä tahansa systeemisen lääkkeen (lääkkeiden) käyttö tai tarve, mukaan lukien vitamiinit tai kasviperäiset valmisteet, muut kuin ehkäisyyn käytettävät lääkkeet, 10 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää -1 tai tutkimuksen aikana;
  25. Aspiriinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai asetaminofeenin käyttö 5 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen nauttimista; aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (mutta ei asetaminofeenin) käyttö on sallittu yksittäisissä kipujaksoissa tutkijan harkinnan mukaan.