Estudio farmacocinético abierto, de dosis única, de metilo de bardoxolona en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave y función hepática normal

Criterios de inclusión:

• Todas las materias

  1. Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 70 años, inclusive; debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluido en el estudio:
  2. Dispuestos a practicar el método anticonceptivo (tanto hombres que tienen parejas en edad fértil como mujeres en edad fértil) durante la selección, mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 30 días después de ingerir la última dosis del fármaco del estudio;
  3. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero antes de la inscripción en el estudio;
  4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 37 kg/m2;
  5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio;

  6. Dispuesto y capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo.

     Sujetos con insuficiencia hepática

  7. Tener evidencia documentada de cirrosis hepática mediante biopsia, exploración nuclear, tomografía computarizada, resonancia magnética, ultrasonido u otros métodos clínicamente aceptables; debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluido en el estudio:
  8. Estar clasificado como Child-Pugh clase A (leve), B (moderado) o C (grave). (Consulte el Apéndice A para el sistema Child-Pugh).

Criterio de exclusión:

• Todas las materias

  1. Participó en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días del Día de estudio -1, o está participando actualmente en otro ensayo de un fármaco en investigación (o dispositivo médico); con alguna de las siguientes condiciones o características deben ser excluidos del estudio:
  2. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio, bardoxolona metil;
  3. Cualquier procedimiento médico o dental, por menor que sea, que se planifique o se anticipe durante la realización del estudio;
  4. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol en el último año;
  5. Donación o recepción de sangre o componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores al Día de estudio -1. El investigador debe indicar a los sujetos que participan en este estudio que no donen sangre ni componentes sanguíneos durante las 4 semanas posteriores a la finalización del estudio;
  6. ECG de detección anormal que el investigador interpreta como clínicamente significativo;
  7. Una prueba positiva para drogas de abuso (etanol, anfetaminas, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína, opiáceos o cannabinoides) en la visita de detección o en la visita del Día -1, a menos que la prueba de detección de drogas positiva sea para un sujeto con insuficiencia hepática por un medicamento recetado y aprobado por el investigador principal;
  8. Sujetos femeninos que están planeando un embarazo o están embarazadas o amamantando;
  9. Considerado por el investigador como inapropiado para este estudio, incluidos los sujetos que no pueden comunicarse con el investigador debido a problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral;
  10. Cualquier condición clínica concurrente que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo para la salud del sujeto mientras participa en el estudio o podría influir en el resultado del estudio;
  11. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección;
  12. Tener una depuración de creatinina estimada < 60 ml/min en el día de estudio -1 usando la ecuación de Cockcroft-Gault (Apéndice B);

  13. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos que pueda confundir los análisis realizados en este estudio (por ejemplo: cirugía previa en el tracto gastrointestinal que incluye la extirpación de partes del estómago, intestino, hígado, vesícula biliar, páncreas, vena cava). derivaciones portosistémicas intrahepáticas transyugulares]).

      Sujetos con insuficiencia hepática

  14. Presión arterial sistólica sostenida > 160 mmHg o < 100 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg en la selección o al inicio medida después de 5 minutos en una posición sentada; Que tengan alguna de las siguientes condiciones o características deben ser excluidos del estudio:
  15. Una frecuencia del pulso en reposo en una posición sentada de < 45 lpm o > 105 lpm;
  16. Evidencia documentada de cirrosis biliar primaria;
  17. Evidencia de sangrado gastrointestinal reciente (dos meses o menos) o actual;

  18. Recuento de plaquetas <50.000 o >450.000.

      Sujetos con función hepática normal

  19. Presión arterial sistólica sostenida > 150 mmHg o < 100 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg en la selección medida después de 5 minutos en una posición sentada; Que tengan alguna de las siguientes condiciones o características deben ser excluidos del estudio:
  20. Una frecuencia del pulso en reposo en una posición sentada de < 45 lpm o > 100 lpm;
  21. Evidencia o antecedentes de enfermedades alérgicas clínicamente significativas (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la administración de la dosis), hematológicas, endocrinas, inmunológicas, renales, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas o neurológicas concurrentes que a juicio del investigador podría potencialmente representar un riesgo para la salud del sujeto durante el estudio o influir en el resultado del estudio;
  22. Evidencia de disfunción hepática o biliar, incluida la elevación de los niveles de bilirrubina total, bilirrubina directa, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamil transpeptidasa (GGT), lactato deshidrogenasa (LDH) o fosfatasa alcalina por encima del límite superior de normalidad (ULN);
  23. Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la detección;
  24. Uso o necesidad de cualquier fármaco sistémico, incluidas vitaminas o preparaciones a base de hierbas que no sean medicamentos utilizados para la anticoncepción, dentro de los 10 días anteriores al Día del estudio -1 o durante el estudio;
  25. Uso de aspirina, agentes antiinflamatorios no esteroideos o paracetamol dentro de los 5 días anteriores a la ingestión del fármaco del estudio; se permitirá el uso de aspirina o agentes antiinflamatorios no esteroideos (pero no paracetamol) para episodios aislados de dolor a discreción del investigador.