Single-dose, open-label farmacokinetische studie van bardoxolon-methyl bij proefpersonen met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie en normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Alle onderwerpen

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 70 jaar, inclusief; moet aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
  2. Bereid zijn om anticonceptie toe te passen (zowel mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden als vrouwen die zwanger kunnen worden) tijdens de screening, tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen;
  3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat ze aan het onderzoek deelnemen;
  4. Body mass index (BMI) tussen 18 en 37 kg/m2;
  5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;

  6. Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol.

     Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

  7. Gedocumenteerd bewijs hebben van levercirrose door middel van biopsie, nucleaire scan, CT, MRI, echografie of andere klinisch aanvaardbare methoden; moet aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
  8. Worden geclassificeerd als Child-Pugh klasse A (licht), B (matig) of C (ernstig). (Zie bijlage A voor het Child-Pugh-systeem.)

Uitsluitingscriteria:

• Alle onderwerpen

  1. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel in onderzoek (of een medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen na Studiedag -1, of momenteel deelnemen aan een ander onderzoek van een geneesmiddel in onderzoek (of een medisch hulpmiddel); met een van de volgende aandoeningen of kenmerken moet worden uitgesloten van het onderzoek:
  2. Bekende overgevoeligheid voor een component in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel, bardoxolonmethyl;
  3. Elke medische of tandheelkundige ingreep, hoe klein ook, die is gepland of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek;
  4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar;
  5. Doneren of ontvangen van bloed of bloedbestanddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan Studiedag -1. De onderzoeker dient proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen te instrueren om gedurende 4 weken na voltooiing van het onderzoek geen bloed of bloedbestanddelen te doneren;
  6. Abnormaal screenings-ECG dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant;
  7. Een positieve test voor drugsmisbruik (ethanol, amfetaminen, benzodiazepines, barbituraten, cocaïne, opiaten of cannabinoïden) bij de screening of het bezoek op Dag -1, tenzij de positieve drugsscreening betrekking heeft op een proefpersoon met een leverfunctiestoornis voor een voorgeschreven medicijn en is goedgekeurd door de hoofdonderzoeker;
  8. Vrouwelijke proefpersonen die een zwangerschap plannen of zwanger zijn of borstvoeding geven;
  9. Door de onderzoeker als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek, inclusief proefpersonen die niet in staat zijn met de onderzoeker te communiceren vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie;
  10. Alle gelijktijdige klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico kunnen vormen voor de proefpersoon terwijl hij bij het onderzoek betrokken is, of die mogelijk het resultaat van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
  11. Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 antilichaam bij screening;
  12. Een geschatte creatinineklaring < 60 ml/min hebben op studiedag -1 met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (bijlage B);

  13. Elke aandoening die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt en die de analyses die in dit onderzoek zijn uitgevoerd, kan verstoren (bijvoorbeeld: eerdere operaties aan het maagdarmkanaal waarbij delen van maag, darmen, lever, galblaas, pancreas, venacaval shunts of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunts]).

      Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

  14. Aanhoudende systolische bloeddruk > 160 mmHg of < 100 mmHg of een diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij screening of nulmeting na 5 minuten zitten; die een van de volgende aandoeningen of kenmerken hebben, moeten van het onderzoek worden uitgesloten:
  15. Een polsslag in rust in zittende houding van < 45 slagen per minuut of > 105 slagen per minuut;
  16. Gedocumenteerd bewijs van primaire biliaire cirrose;
  17. Bewijs van recente (twee maanden of minder) of huidige gastro-intestinale bloeding;

  18. Aantal bloedplaatjes <50.000 of >450.000.

      Proefpersonen met een normale leverfunctie

  19. Aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mmHg of < 100 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg bij screening gemeten na 5 minuten zitten; die een van de volgende aandoeningen of kenmerken hebben, moeten van het onderzoek worden uitgesloten:
  20. Een polsslag in rust in zittende houding van < 45 slagen per minuut of > 100 slagen per minuut;
  21. Bewijs of geschiedenis van of gelijktijdige klinisch significante allergische (behalve voor onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening van de dosis), hematologische, endocriene, immunologische, nier-, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker kan tijdens het onderzoek mogelijk een gezondheidsrisico vormen voor de proefpersoon of het onderzoeksresultaat beïnvloeden;
  22. Bewijs van lever- of galdisfunctie, waaronder verhoging van totaal bilirubine, direct bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase (GGT), lactaatdehydrogenase (LDH) of alkalische fosfatase tot boven de bovengrens van normaal (ULN);
  23. Positieve testresultaten voor hepatitis B-virusantilichaam of hepatitis C-virusantilichaam bij screening;
  24. Gebruik van of behoefte aan systemische geneesmiddelen, waaronder vitamines of kruidenpreparaten anders dan geneesmiddelen die worden gebruikt voor anticonceptie, binnen 10 dagen vóór Studiedag -1 of tijdens de studie;
  25. Gebruik van aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of paracetamol binnen 5 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel; gebruik van aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (maar geen paracetamol) zal worden toegestaan ​​voor geïsoleerde episodes van pijn naar goeddunken van de onderzoeker.