Studio di farmacocinetica a dose singola in aperto sul bardoxolone metile in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e grave e funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

• Tutti gli argomenti

  1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 ei 70 anni compresi; devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:
  2. Disponibilità a praticare il metodo di controllo delle nascite (sia maschi che hanno partner potenzialmente fertili che femmine potenzialmente fertili) durante lo screening, durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ingestione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
  3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non gravidi e non in allattamento e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero prima dell'arruolamento nello studio;
  4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 37 kg/m2;
  5. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio;

  6. Disposto e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo.

     Soggetti con insufficienza epatica

  7. Avere prove documentate di cirrosi epatica mediante biopsia, scansione nucleare, TC, risonanza magnetica, ultrasuoni o altri metodi clinicamente accettabili; devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:
  8. Essere classificato come classe Child-Pugh A (lieve), B (moderato) o C (grave). (Vedi Appendice A per il sistema Child-Pugh.)

Criteri di esclusione:

• Tutti gli argomenti

  1. Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale (o di un dispositivo medico) entro 30 giorni dalla Giornata di studio -1, o sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione di un farmaco sperimentale (o di un dispositivo medico); con una qualsiasi delle seguenti condizioni o caratteristiche deve essere escluso dallo studio:
  2. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente nella formulazione del farmaco in studio, bardoxolone metile;
  3. Qualsiasi procedura medica o odontoiatrica, non importa quanto minore, pianificata o prevista durante lo svolgimento dello studio;
  4. Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol nell'ultimo anno;
  5. Donazione o ricezione di sangue o componenti del sangue nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno di studio -1. Lo sperimentatore deve istruire i soggetti che partecipano a questo studio a non donare sangue o componenti del sangue per 4 settimane dopo il completamento dello studio;
  6. ECG di screening anormale che viene interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo;
  7. Un test positivo per la/e droga/e di abuso (etanolo, anfetamine, benzodiazepine, barbiturici, cocaina, oppiacei o cannabinoidi) allo screening o alla visita del giorno 1, a meno che lo screening per droga positivo sia per un soggetto con insufficienza epatica per un farmaco da prescrizione ed è approvato dal ricercatore principale;
  8. Soggetti di sesso femminile che stanno pianificando una gravidanza o sono in gravidanza o in allattamento;
  9. Ritenuto dallo sperimentatore inappropriato per questo studio, compresi i soggetti che non sono in grado di comunicare con lo sperimentatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale;
  10. Qualsiasi condizione clinica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del soggetto mentre è coinvolto nello studio o potrebbe potenzialmente influenzare l'esito dello studio;
  11. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening;
  12. Avere una clearance della creatinina stimata < 60 ml/min il giorno dello studio -1 utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (Appendice B);

  13. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci che possa confondere le analisi condotte in questo studio (ad esempio: precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale che include la rimozione di parti di stomaco, intestino, fegato, cistifellea, pancreas, venacaval shunt o shunt portosistemici intraepatici transgiugulari]).

      Soggetti con insufficienza epatica

  14. Pressione arteriosa sistolica sostenuta > 160 mmHg o < 100 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg allo screening o al basale misurata dopo 5 minuti in posizione seduta; che presentano una delle seguenti condizioni o caratteristiche devono essere esclusi dallo studio:
  15. Una frequenza cardiaca a riposo in posizione seduta < 45 bpm o > 105 bpm;
  16. Evidenza documentata di cirrosi biliare primitiva;
  17. Evidenza di sanguinamento gastrointestinale recente (due mesi o meno) o in atto;

  18. Conta piastrinica <50.000 o >450.000.

      Soggetti con funzionalità epatica normale

  19. Pressione arteriosa sistolica sostenuta > 150 mmHg o < 100 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg allo screening misurata dopo 5 minuti in posizione seduta; che presentano una delle seguenti condizioni o caratteristiche devono essere esclusi dallo studio:
  20. Una frequenza cardiaca a riposo in posizione seduta < 45 bpm o > 100 bpm;
  21. Evidenza o anamnesi di o concomitante malattia allergica clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione della dose), malattia ematologica, endocrina, immunologica, renale, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica che a giudizio dello sperimentatore potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del soggetto durante lo studio o influenzare l'esito dello studio;
  22. Evidenza di disfunzione epatica o biliare incluso aumento della bilirubina totale, bilirubina diretta, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH) o livelli di fosfatasi alcalina superiori al limite superiore del normale (ULN);
  23. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening;
  24. Uso o necessità di uno o più farmaci sistemici, incluse vitamine o preparati erboristici diversi dai farmaci usati per la contraccezione, entro 10 giorni prima del Giorno di studio -1 o durante lo studio;
  25. Uso di aspirina, agenti antinfiammatori non steroidei o paracetamolo entro 5 giorni prima dell'ingestione del farmaco in studio; l'uso di aspirina o agenti antinfiammatori non steroidei (ma non paracetamolo) sarà consentito per episodi isolati di dolore a discrezione dello sperimentatore.