Jednodawkowe, otwarte badanie farmakokinetyczne bardoksolonu metylowego u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie tematy

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie; musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do badania:
  2. Chęć przećwiczenia metody kontroli urodzeń (zarówno mężczyzn, którzy mają partnerki zdolne do zajścia w ciążę, jak i kobiet mogących zajść w ciążę) podczas badań przesiewowych, podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania;
  4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 37 kg/m2;
  5. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu;

  6. Chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu.

     Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

  7. Mieć udokumentowane dowody marskości wątroby na podstawie biopsji, tomografii jądrowej, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, ultradźwięków lub innych metod akceptowalnych klinicznie; musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączonym do badania:
  8. Być sklasyfikowany jako Child-Pugh klasa A (łagodna), B (umiarkowana) lub C (ciężka). (Patrz Dodatek A dla systemu Child-Pugh).

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie tematy

  1. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni od dnia badania -1 lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego leku (lub wyrobu medycznego); z którymkolwiek z poniższych warunków lub cech należy wykluczyć z badania:
  2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu badanego leku, bardoksolon metylowy;
  3. Każda procedura medyczna lub dentystyczna, bez względu na to, jak drobna, jest planowana lub przewidywana podczas prowadzenia badania;
  4. Historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku;
  5. Oddanie lub otrzymanie krwi lub składników krwi w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień badania -1. Badacz powinien poinstruować osoby biorące udział w tym badaniu, aby nie oddawały krwi ani składników krwi przez 4 tygodnie po zakończeniu badania;
  6. nieprawidłowe badanie przesiewowe EKG, które badacz zinterpretuje jako istotne klinicznie;
  7. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (etanolu, amfetaminy, benzodiazepin, barbituranów, kokainy, opiatów lub kannabinoidów) podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniu -1, chyba że pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków dotyczy osoby z zaburzeniami czynności wątroby przez lek na receptę i jest zatwierdzony przez głównego badacza;
  8. Kobiety, które planują ciążę lub są w ciąży lub karmią piersią;
  9. Uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania, w tym osoby, które nie są w stanie porozumieć się z badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzonej funkcji mózgu;
  10. Wszelkie współistniejące stany kliniczne, które w ocenie badacza mogą potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika podczas udziału w badaniu lub mogą potencjalnie wpłynąć na wynik badania;
  11. Pozytywne wyniki testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego;
  12. Szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min w dniu badania -1 przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta (Załącznik B);

  13. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, który może zakłócać analizy przeprowadzone w tym badaniu (na przykład: poprzednia operacja przewodu pokarmowego obejmująca usunięcie części żołądka, jelit, wątroby, pęcherzyka żółciowego, trzustki, żyły przecieki lub przezszyjne wewnątrzwątrobowe przecieki wrotno-systemowe]).

      Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

  14. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub < 100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg w badaniu przesiewowym lub na początku badania, mierzone po 5 minutach w pozycji siedzącej; którzy mają którykolwiek z poniższych warunków lub cech, muszą zostać wykluczeni z badania:
  15. Tętno spoczynkowe w pozycji siedzącej < 45 uderzeń na minutę lub > 105 uderzeń na minutę;
  16. Udokumentowane dowody pierwotnej marskości żółciowej;
  17. Dowody na niedawne (dwa miesiące lub mniej) lub obecne krwawienia z przewodu pokarmowego;

  18. Liczba płytek krwi <50 000 lub >450 000.

      Osoby z prawidłową czynnością wątroby

  19. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub < 100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mmHg podczas badania przesiewowego mierzone po 5 minutach w pozycji siedzącej; którzy mają którykolwiek z poniższych warunków lub cech, muszą zostać wykluczeni z badania:
  20. Tętno spoczynkowe w pozycji siedzącej < 45 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę;
  21. Dowody lub historia lub współistniejąca klinicznie istotna alergia (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie podawania dawki), choroba hematologiczna, hormonalna, immunologiczna, nerkowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, psychiatryczna lub neurologiczna, która w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika podczas badania lub wpłynąć na wynik badania;
  22. Dowody dysfunkcji wątroby lub dróg żółciowych, w tym zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH) lub fosfatazy alkalicznej powyżej górnej granicy normy (ULN);
  23. Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego;
  24. Zażywanie lub potrzeba stosowania jakichkolwiek leków ogólnoustrojowych, w tym witamin lub preparatów ziołowych innych niż leki stosowane do antykoncepcji, w ciągu 10 dni przed dniem badania -1 lub w trakcie badania;
  25. Stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub acetaminofenu w ciągu 5 dni przed przyjęciem badanego leku; stosowanie aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (ale nie acetaminofenu) będzie dozwolone w przypadku pojedynczych epizodów bólu według uznania badacza.