Offene pharmakokinetische Einzeldosisstudie von Bardoxolonmethyl bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung und normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Alle Schulfächer

  1. Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich); müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
  2. Bereit, während des Screenings, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, als auch Frauen im gebärfähigen Alter);
  3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme in die Studie weder schwanger noch stillend sein und über ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis verfügen.
  4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 37 kg/m2;
  5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme abzugeben;

  6. Bereit und in der Lage, bei allen Aspekten des Protokolls mitzuarbeiten.

     Personen mit Leberfunktionsstörung

  7. Nachweis einer Leberzirrhose durch Biopsie, Kernszintigraphie, CT, MRT, Ultraschall oder andere klinisch akzeptable Methoden dokumentiert haben; müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
  8. Als Child-Pugh-Klasse A (leicht), B (mittelschwer) oder C (schwer) eingestuft werden. (Siehe Anhang A für das Child-Pugh-System.)

Ausschlusskriterien:

• Alle Schulfächer

  1. innerhalb von 30 Tagen nach Studientag -1 an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilgenommen haben oder derzeit an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilnehmen; mit einer der folgenden Bedingungen oder Merkmale müssen von der Studie ausgeschlossen werden:
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil in der Formulierung des Studienmedikaments, Bardoxolonmethyl;
  3. Jeder medizinische oder zahnärztliche Eingriff, egal wie geringfügig, der während der Durchführung der Studie geplant oder erwartet wird;
  4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit im letzten Jahr;
  5. Spende oder Erhalt von Blut oder Blutbestandteilen innerhalb der 4 Wochen vor Studientag -1. Der Prüfer sollte die an dieser Studie teilnehmenden Probanden anweisen, 4 Wochen nach Abschluss der Studie kein Blut oder Blutbestandteile zu spenden;
  6. Abnormales Screening-EKG, das vom Prüfer als klinisch signifikant interpretiert wird;
  7. Ein positiver Test auf Drogenmissbrauch (Ethanol, Amphetamine, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Opiate oder Cannabinoide) beim Screening oder beim Besuch am ersten Tag, es sei denn, der positive Drogentest betrifft eine Person mit Leberfunktionsstörung für a verschreibungspflichtiges Medikament und vom Hauptprüfer genehmigt;
  8. Weibliche Probanden, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind oder stillen;
  9. Vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie erachtet, einschließlich Probanden, die aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder beeinträchtigter Gehirnfunktion nicht in der Lage sind, mit dem Prüfer zu kommunizieren;
  10. Alle gleichzeitigen klinischen Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den an der Studie beteiligten Probanden darstellen oder möglicherweise das Studienergebnis beeinflussen könnten;
  11. Positive Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 beim Screening;
  12. Eine geschätzte Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min am Studientag -1 unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung (Anhang B) haben;

  13. Jeder Zustand, der möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt und die in dieser Studie durchgeführten Analysen verfälschen könnte (z. B. eine frühere Operation am Magen-Darm-Trakt, bei der Teile des Magens, Darms, der Leber, der Gallenblase, der Bauchspeicheldrüse und der Venenkavale entfernt wurden). Shunts oder transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunts]).

      Personen mit Leberfunktionsstörung

  14. Anhaltender systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder < 100 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck > 100 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn, gemessen nach 5 Minuten im Sitzen; die eine der folgenden Erkrankungen oder Merkmale aufweisen, müssen von der Studie ausgeschlossen werden:
  15. Eine Ruhepulsfrequenz im Sitzen von < 45 Schlägen pro Minute oder > 105 Schlägen pro Minute;
  16. Dokumentierter Nachweis einer primär biliären Zirrhose;
  17. Hinweise auf kürzlich (zwei Monate oder weniger) oder aktuelle Magen-Darm-Blutungen;

  18. Thrombozytenzahl <50.000 oder >450.000.

      Probanden mit normaler Leberfunktion

  19. Anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder < 100 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening, gemessen nach 5 Minuten im Sitzen; die eine der folgenden Erkrankungen oder Merkmale aufweisen, müssen von der Studie ausgeschlossen werden:
  20. Eine Ruhepulsfrequenz im Sitzen von < 45 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute;
  21. Nachweis oder Vorgeschichte einer oder gleichzeitiger klinisch signifikanter allergischer (außer unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosisverabreichung), hämatologischer, endokriner, immunologischer, renaler, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen, die im Urteil vorliegen des Prüfers könnte während der Studie möglicherweise entweder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen oder das Studienergebnis beeinflussen;
  22. Hinweise auf eine Leber- oder Gallenfunktionsstörung, einschließlich einer Erhöhung des Gesamtbilirubin-, direkten Bilirubin-, Aspartat-Aminotransferase- (AST), Alanin-Aminotransferase- (ALT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase- (GGT), Laktatdehydrogenase- (LDH) oder alkalischen Phosphatase-Spiegels über den oberen Grenzwert von normal (ULN);
  23. Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
  24. Verwendung oder Bedarf an systemischen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen oder Kräuterpräparaten, mit Ausnahme von Arzneimitteln zur Empfängnisverhütung, innerhalb von 10 Tagen vor Studientag -1 oder während der Studie;
  25. Verwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln oder Paracetamol innerhalb von 5 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments; Die Verwendung von Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (jedoch nicht Paracetamol) ist nach Ermessen des Prüfarztes bei isolierten Schmerzepisoden zulässig.