Estudo farmacocinético aberto de dose única de bardoxolona metil em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave e função hepática normal

Critério de inclusão:

• Todos os assuntos

  1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 70 anos, inclusive; devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:
  2. Disposto a praticar o método de controle de natalidade (tanto homens que têm parceiros com potencial para engravidar quanto mulheres com potencial para engravidar) durante a triagem, enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ser ingerida;
  3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar não grávidas e não amamentando e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico antes da inclusão no estudo;
  4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 37 kg/m2;
  5. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo;

  6. Disposto e capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo.

     Indivíduos com insuficiência hepática

  7. Ter evidências documentadas de cirrose hepática por biópsia, varredura nuclear, TC, RM, ultrassom ou outros métodos clinicamente aceitáveis; devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:
  8. Ser classificado como Child-Pugh classe A (leve), B (moderado) ou C (grave). (Consulte o Apêndice A para o sistema Child-Pugh.)

Critério de exclusão:

• Todos os assuntos

  1. Participou de outro ensaio clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias do Dia de Estudo -1 ou está participando atualmente de outro ensaio clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico); com qualquer uma das seguintes condições ou características devem ser excluídos do estudo:
  2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo, bardoxolona metil;
  3. Qualquer procedimento médico ou odontológico, por menor que seja, planejado ou previsto para ocorrer durante a condução do estudo;
  4. História de abuso ou dependência de drogas ou álcool no último ano;
  5. Doação ou recebimento de sangue ou componentes sanguíneos nas 4 semanas anteriores ao Dia de Estudo -1. O investigador deve instruir os indivíduos que participam deste estudo a não doar sangue ou componentes sanguíneos por 4 semanas após a conclusão do estudo;
  6. ECG de triagem anormal que é interpretado pelo investigador como clinicamente significativo;
  7. Um teste positivo para drogas de abuso (etanol, anfetaminas, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína, opiáceos ou canabinóides) na triagem ou na visita do Dia -1, a menos que a triagem de drogas positiva seja para um indivíduo com insuficiência hepática para um medicamento prescrito e aprovado pelo investigador principal;
  8. Indivíduos do sexo feminino que estão planejando uma gravidez ou estão grávidas ou amamentando;
  9. Considerado pelo investigador como inadequado para este estudo, incluindo indivíduos que não conseguem se comunicar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada;
  10. Quaisquer condições clínicas concomitantes que, no julgamento do investigador, possam potencialmente representar um risco à saúde do sujeito enquanto estiver envolvido no estudo ou possam potencialmente influenciar o resultado do estudo;
  11. Resultados de testes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2 na triagem;
  12. Ter uma depuração de creatinina estimada < 60 mL/min no Dia do Estudo -1 usando a equação de Cockcroft-Gault (Apêndice B);

  13. Qualquer condição que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas que possa confundir as análises realizadas neste estudo (por exemplo: cirurgia prévia no trato gastrointestinal que inclua a remoção de partes do estômago, intestino, fígado, vesícula biliar, pâncreas, veia cava shunts, ou shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugular]).

      Indivíduos com insuficiência hepática

  14. Pressão arterial sistólica sustentada > 160 mmHg ou < 100 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg na triagem ou linha de base medida após 5 minutos na posição sentada; que tenham qualquer uma das seguintes condições ou características devem ser excluídos do estudo:
  15. Frequência de pulso em repouso na posição sentada < 45 bpm ou > 105 bpm;
  16. Evidência documentada de cirrose biliar primária;
  17. Evidência de sangramento gastrointestinal recente (dois meses ou menos) ou atual;

  18. Contagem de plaquetas <50.000 ou >450.000.

      Indivíduos com função hepática normal

  19. Pressão arterial sistólica sustentada > 150 mmHg ou < 100 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem medida após 5 minutos na posição sentada; que tenham qualquer uma das seguintes condições ou características devem ser excluídos do estudo:
  20. Frequência de pulso em repouso na posição sentada < 45 bpm ou > 100 bpm;
  21. Evidência ou história de ou concomitante doença alérgica clinicamente significativa (exceto para alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da administração da dose), hematológica, endócrina, imunológica, renal, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica que, no julgamento do investigador poderia representar um risco à saúde do sujeito durante o estudo ou influenciar o resultado do estudo;
  22. Evidência de disfunção hepática ou biliar, incluindo elevação dos níveis de bilirrubina total, bilirrubina direta, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama glutamil transpeptidase (GGT), lactato desidrogenase (LDH) ou fosfatase alcalina acima do limite superior de normal (LSN);
  23. Resultados positivos do teste para anticorpo do vírus da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C na triagem;
  24. Uso ou necessidade de qualquer medicamento(s) sistêmico(s), incluindo vitaminas ou preparações fitoterápicas que não sejam medicamentos usados ​​para contracepção, dentro de 10 dias antes do Dia do Estudo -1 ou durante o estudo;
  25. Uso de aspirina, agentes anti-inflamatórios não esteróides ou paracetamol nos 5 dias anteriores à ingestão do medicamento em estudo; o uso de aspirina ou agentes anti-inflamatórios não esteróides (mas não paracetamol) será permitido para episódios isolados de dor, a critério do investigador.