Analýza mutací a změny počtu kopií genu KRAS a BRAF u tchajwanských případů adenokarcinomu žlučových cest

Cholangiokarcinom je fatální maligní novotvar pocházející ze žlučových cest a tvoří asi 5-10 % primárních karcinomů jater, vyznačující se špatnou prognózou. Vysoká prevalence byla pozorována v jihovýchodní a východní Asii. V současnosti zůstávají buněčné a molekulární mechanismy vedoucí k onkogenezi cholangiokarcinomu nejasné.

Produkt genu RAS má klíčovou roli při kontrole buněčného růstu a diferenciace prostřednictvím své vlastní aktivity GTPázy. U lidských nádorů byly pozorovány bodové mutace, které aktivují protein RAS a jeho downstream kaskádu. KRAS i BRAF jsou členy kinázové dráhy RAS-RAF-MEK-ERK-MAP, která zprostředkovává buněčnou odpověď na růstové signály. Somatické mutace KRAS se vyskytují ve vysoké míře u leukémie, rakoviny tlustého střeva, rakoviny slinivky břišní a rakoviny plic. Studie evropských a japonských skupin nedávno popsaly, že aktivace mutací KRAS/BRAF může hrát roli v karcinogenezi cholangiokarcinomu žlučových cest, ale naše předběžná data prokázala nízkou frekvenci mutací KRAS a BRAF ve stejném nádoru, stejně jako výsledky z Thajska. V této studii vědci předpokládají, že klíčovými nálezy tchajwanských případů adenokarcinomu ze žlučových cest mohou být změny počtu kopií spíše než genetická mutace genů KRAS nebo BRAF.