Análisis de mutaciones y cambios en el número de copias de los genes KRAS y BRAF en casos taiwaneses de adenocarcinoma del tacto biliar

El colangiocarcinoma es una neoplasia maligna mortal que se origina en las vías biliares y constituye alrededor del 5-10% de los cánceres hepáticos primarios, caracterizados por un mal pronóstico. Se ha observado una alta prevalencia en el sureste y este de Asia. En la actualidad, los mecanismos celulares y moleculares que conducen a la oncogénesis del colangiocarcinoma siguen sin estar claros.

El producto del gen RAS tiene un papel clave en el control del crecimiento y la diferenciación celular a través de su actividad GTPasa intrínseca. Se han observado mutaciones puntuales que activan la proteína RAS y su cascada descendente en tumores humanos. Tanto KRAS como BRAF son miembros de la ruta de la quinasa RAS-RAF-MEK-ERK-MAP que media la respuesta celular a las señales de crecimiento. Las mutaciones somáticas de KRAS se encuentran en altas tasas en leucemia, cáncer de colon, cáncer de páncreas y cáncer de pulmón. Estudios de grupos europeos y japoneses han descrito recientemente que las mutaciones activadoras de KRAS/BRAF pueden desempeñar un papel en la carcinogénesis del colangiocarcinoma de las vías biliares, pero nuestros datos preliminares demostraron una baja frecuencia de mutación de KRAS y BRAF en el mismo tumor, así como los resultados desde Tailandia. En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que los cambios en el número de copias en lugar de la mutación genética de los genes KRAS o BRAF pueden ser los hallazgos clave de los casos taiwaneses de adenocarcinoma de las vías biliares.