Mutationsanalyse og kopinummerændringer af KRAS- og BRAF-gen i taiwanske tilfælde af galdetaktadenokarcinom

Cholangiocarcinom er en dødelig malign neoplasma, der stammer fra galdevejene og udgør omkring 5-10% af primære leverkræftformer, karakteriseret ved en dårlig prognose. Høj prævalens i det sydøstlige og østlige Asien er blevet observeret. På nuværende tidspunkt forbliver de cellulære og molekylære mekanismer, der fører til onkogenese af cholangiocarcinom, uklare.

RAS-genproduktet har en nøglerolle i at kontrollere cellevækst og -differentiering gennem dets iboende GTPase-aktivitet. Punktmutationer, der aktiverer RAS-proteinet og dets nedstrøms kaskade, er blevet observeret i humane tumorer. Både KRAS og BRAF er medlemmer af RAS-RAF-MEK-ERK-MAP kinasevejen, som medierer cellulær respons på vækstsignaler. Somatiske KRAS-mutationer findes i høj grad ved leukæmi, tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft og lungekræft. Undersøgelser fra europæiske og japanske grupper har for nylig beskrevet, at aktiverende KRAS/BRAF-mutationer kan spille en rolle i carcinogenesen af ​​kolangiocarcinom i galdevejene, men vores foreløbige data viste lav frekvens af KRAS- og BRAF-mutationer i den samme tumor samt resultaterne fra Thailand. I denne undersøgelse antager efterforskerne, at ændringer i kopiantallet snarere end genetisk mutation af enten KRAS- eller BRAF-gener kan være nøglefundene i taiwanske tilfælde af adenocarcinom fra galdevejene.