Analisi delle mutazioni e modifiche del numero di copie del gene KRAS e BRAF nei casi taiwanesi di adenocarcinoma del tatto biliare

Il colangiocarcinoma è una neoplasia maligna fatale originata dalle vie biliari e costituisce circa il 5-10% dei tumori primitivi del fegato, caratterizzati da una prognosi infausta. È stata osservata un'elevata prevalenza nel sud-est e nell'Asia orientale. Al momento, i meccanismi cellulari e molecolari che portano all'oncogenesi del colangiocarcinoma rimangono poco chiari.

Il prodotto del gene RAS ha un ruolo chiave nel controllo della crescita cellulare e della differenziazione attraverso la sua intrinseca attività GTPasica. Nei tumori umani sono state osservate mutazioni puntiformi che attivano la proteina RAS e la sua cascata a valle. Sia KRAS che BRAF sono membri della via della chinasi RAS-RAF-MEK-ERK-MAP che media la risposta cellulare ai segnali di crescita. Le mutazioni somatiche di KRAS si trovano a tassi elevati nella leucemia, nel cancro del colon, nel cancro del pancreas e nel cancro del polmone. Studi condotti da gruppi europei e giapponesi hanno recentemente descritto che l'attivazione di mutazioni KRAS/BRAF può svolgere un ruolo nella carcinogenesi del colangiocarcinoma delle vie biliari, ma i nostri dati preliminari hanno dimostrato una bassa frequenza di mutazioni KRAS e BRAF nello stesso tumore così come i risultati dalla Thailandia. In questo studio, i ricercatori ipotizzano che i cambiamenti del numero di copie piuttosto che la mutazione genetica dei geni KRAS o BRAF possano essere i risultati chiave dei casi taiwanesi di adenocarcinoma delle vie biliari.