Análise de Mutações e Alterações no Número de Cópias dos Genes KRAS e BRAF em Casos Taiwaneses de Adenocarcinoma do Tacto Biliar

O colangiocarcinoma é uma neoplasia maligna fatal com origem nas vias biliares e constitui cerca de 5-10% das neoplasias hepáticas primárias, caracterizando-se por um mau prognóstico. Foi observada alta prevalência no sudeste e leste da Ásia. Atualmente, os mecanismos celulares e moleculares que levam à oncogênese do colangiocarcinoma permanecem obscuros.

O produto do gene RAS tem um papel fundamental no controle do crescimento e diferenciação celular por meio de sua atividade intrínseca de GTPase. Mutações pontuais que ativam a proteína RAS e sua cascata a jusante foram observadas em tumores humanos. Ambos KRAS e BRAF são membros da via RAS-RAF-MEK-ERK-MAP quinase que medeia a resposta celular aos sinais de crescimento. As mutações somáticas do KRAS são encontradas em altas taxas na leucemia, câncer de cólon, câncer de pâncreas e câncer de pulmão. Estudos de grupos europeus e japoneses descreveram recentemente que mutações ativadoras de KRAS/BRAF podem desempenhar um papel na carcinogênese de colangiocarcinoma das vias biliares, mas nossos dados preliminares demonstraram baixa frequência de mutação de KRAS e BRAF no mesmo tumor, bem como os resultados da Tailândia. Neste estudo, os investigadores supõem que as alterações no número de cópias, em vez da mutação genética dos genes KRAS ou BRAF, podem ser as principais descobertas dos casos taiwaneses de adenocarcinoma das vias biliares.