Analiza mutacji i zmiany liczby kopii genów KRAS i BRAF w tajwańskich przypadkach gruczolakoraka taktycznego dróg żółciowych

Cholangiocarcinoma jest śmiertelnym nowotworem złośliwym wywodzącym się z dróg żółciowych i stanowi około 5-10% pierwotnych raków wątroby, charakteryzujących się złym rokowaniem. Zaobserwowano wysoką częstość występowania w południowo-wschodniej i wschodniej Azji. Obecnie komórkowe i molekularne mechanizmy prowadzące do onkogenezy raka dróg żółciowych pozostają niejasne.

Produkt genu RAS odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu wzrostu i różnicowania komórek poprzez swoją wewnętrzną aktywność GTPazy. W nowotworach ludzkich obserwowano mutacje punktowe, które aktywują białko RAS i jego kaskadę w dół. Zarówno KRAS, jak i BRAF są członkami szlaku kinazy RAS-RAF-MEK-ERK-MAP, który pośredniczy w odpowiedzi komórkowej na sygnały wzrostu. Somatyczne mutacje KRAS występują z dużą częstością w białaczce, raku okrężnicy, raku trzustki i raku płuc. Badania grup europejskich i japońskich wykazały ostatnio, że aktywacja mutacji KRAS/BRAF może odgrywać rolę w karcynogenezie raka dróg żółciowych, ale nasze wstępne dane wykazały niską częstość mutacji KRAS i BRAF w tym samym guzie, a także wyniki z Tajlandii. W tym badaniu badacze postawili hipotezę, że zmiany liczby kopii, a nie mutacja genetyczna genów KRAS lub BRAF, mogą być kluczowymi odkryciami tajwańskich przypadków gruczolakoraka dróg żółciowych.