Analyse de mutation et modifications du nombre de copies des gènes KRAS et BRAF dans des cas taïwanais d'adénocarcinome biliaire

Le cholangiocarcinome est une tumeur maligne mortelle provenant des voies biliaires et constitue environ 5 à 10 % des cancers primitifs du foie, caractérisés par un mauvais pronostic. Une prévalence élevée en Asie du Sud-Est et de l'Est a été observée. À l'heure actuelle, les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant à l'oncogenèse du cholangiocarcinome restent flous.

Le produit du gène RAS joue un rôle clé dans le contrôle de la croissance et de la différenciation cellulaire grâce à son activité GTPase intrinsèque. Des mutations ponctuelles qui activent la protéine RAS et sa cascade en aval ont été observées dans des tumeurs humaines. KRAS et BRAF sont tous deux membres de la voie RAS-RAF-MEK-ERK-MAP kinase qui médie la réponse cellulaire aux signaux de croissance. Les mutations somatiques de KRAS se retrouvent à des taux élevés dans la leucémie, le cancer du côlon, le cancer du pancréas et le cancer du poumon. Des études de groupes européens et japonais ont récemment décrit que l'activation des mutations KRAS/BRAF peut jouer un rôle dans la carcinogenèse du cholangiocarcinome des voies biliaires, mais nos données préliminaires ont démontré une faible fréquence de mutation KRAS et BRAF dans la même tumeur ainsi que les résultats de la Thaïlande. Dans cette étude, les enquêteurs émettent l'hypothèse que des modifications du nombre de copies plutôt qu'une mutation génétique des gènes KRAS ou BRAF pourraient être les principaux résultats des cas taïwanais d'adénocarcinome des voies biliaires.