Mutationsanalyse und Änderungen der Kopienzahl des KRAS- und BRAF-Gens in taiwanesischen Fällen von Adenokarzinom des Gallengangs

Das Cholangiokarzinom ist eine tödliche bösartige Neubildung, die von den Gallenwegen ausgeht und etwa 5–10 % der primären Leberkrebserkrankungen ausmacht und durch eine schlechte Prognose gekennzeichnet ist. Eine hohe Prävalenz wurde in Südost- und Ostasien beobachtet. Derzeit sind die zellulären und molekularen Mechanismen, die zur Onkogenese des Cholangiokarzinoms führen, noch unklar.

Das RAS-Genprodukt spielt durch seine intrinsische GTPase-Aktivität eine Schlüsselrolle bei der Steuerung des Zellwachstums und der Zelldifferenzierung. In menschlichen Tumoren wurden Punktmutationen beobachtet, die das RAS-Protein und seine nachgeschaltete Kaskade aktivieren. Sowohl KRAS als auch BRAF sind Mitglieder des RAS-RAF-MEK-ERK-MAP-Kinasewegs, der die zelluläre Reaktion auf Wachstumssignale vermittelt. Somatische KRAS-Mutationen kommen häufig bei Leukämie, Dickdarmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Lungenkrebs vor. Studien europäischer und japanischer Gruppen haben kürzlich beschrieben, dass die Aktivierung von KRAS/BRAF-Mutationen eine Rolle bei der Karzinogenese von Cholangiokarzinomen der Gallenwege spielen könnte, aber unsere vorläufigen Daten zeigten ebenso wie die Ergebnisse eine geringe Häufigkeit von KRAS- und BRAF-Mutationen im selben Tumor aus Thailand. In dieser Studie gehen die Forscher davon aus, dass Veränderungen der Kopienzahl und nicht genetische Mutationen der KRAS- oder BRAF-Gene die Schlüsselergebnisse der taiwanesischen Fälle von Adenokarzinomen der Gallenwege sein könnten.