Vaše geny vás vystaví vyššímu riziku rozvoje mezoteliomu
3. listopadu 2017 aktualizováno: Wake Forest University
Konsorcium pro sdílení DNA zárodečné linie a tkání od subjektů s mezoteliomem
Účelem této výzkumné studie je prozkoumat možnost, že geny dané osoby vystavují osobu vyššímu riziku rozvoje mezoteliomu.
Vyšetřovatelé budou zkoumat geny z DNA (genetického materiálu) izolovaného z krve.
Tato studie bude také zkoumat dopad environmentální a pracovní expozice a rodinné anamnézy běžných druhů rakoviny na rozvoj mezoteliomu.
Genetické markery v této studii v podstatě identifikují, jak lidské tělo zpracovává často se vyskytující znečišťující látky v životním prostředí, a neřeknou o chromozomech, specifických onemocněních nebo jiných potenciálních zdravotních problémech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Mezoteliom je rakovina, která se vyvíjí ze serózních povrchů obvykle v reakci na předchozí expozici azbestu. Historie expozice azbestu může být vyvolána u více než 80 % obětí mezoteliomu. Samotná expozice azbestu však nestačí k rozvoji mezoteliomu. Téměř 27 milionů lidí v USA bylo vystaveno azbestu na pracovišti v letech 1940 až 1979, ale každý rok je diagnostikováno pouze 3 000 nových případů mezoteliomu. Hypotéza vyšetřovatelů proto je, že genetické variace kromě expozice azbestu a hostitelské faktory přispívají k rozvoji mezoteliomu. Na základě předběžných studií výzkumných pracovníků se odhaduje, že k provedení platného GWAS je zapotřebí populace přesahující 1 000 subjektů s mezoteliomem.
Proto je nezbytný multicentrický přístup ke sběru dat a DNA o dostatečném počtu s mezoteliomem, aby bylo možné adekvátně vyhodnotit genetické riziko. Cílem tohoto návrhu je vytvořit konsorcium vyšetřovatelů mezoteliomu, kteří budou sdílet fenotypová data a vzorky DNA a provádět skenování široké asociace genomu (GWAS).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
69
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Subjekty se budou rekrutovat z klinik a na odděleních pacientů akademických lékařských center označených jako spolupracovníci.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty schopné poskytnout informovaný souhlas, kteří trpí mezoteliomem
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Absence mezoteliomu v sobě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Mezoteliom
Jedinci, u kterých byl diagnostikován mezoteliom
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vytvoření konsorcia vyšetřovatelů (6 míst) pro odběr krve pro zárodečné DNA a demografické informace od 1000 subjektů s mezoteliomem.
Časové okno: Účastníci budou viděni při jedné příležitosti trvající 30–60 minut, aby odebrali krev a získali demografické informace. Zapsání 1000 subjektů s mezoteliomem z různých míst bude vyžadovat až 2 roky.
|
Demografické proměnné, které budou shromažďovány, zahrnují; datum narození, pohlaví, věk při první expozici azbestu, typ expozice (pracovní nebo přihlížející), rodinná anamnéza, osobní anamnéza, kouření, věk při diagnóze, latence, umístění nádoru a typ buněk.
|
Účastníci budou viděni při jedné příležitosti trvající 30–60 minut, aby odebrali krev a získali demografické informace. Zapsání 1000 subjektů s mezoteliomem z různých míst bude vyžadovat až 2 roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GWAS bude proveden na DNA od 1000 subjektů s mezoteliomem a bude porovnán s 1000 kontrolami odpovídajícími věku a expozici azbestu bez minulé osobní a rodinné anamnézy rakoviny.
Časové okno: Po odběru 1000 vzorků mezoteliomu bude provedení a analýza GWAS trvat až 1 rok.
|
Vzhledem k významnému riziku jiných druhů rakoviny, než je indexový mezoteliom jak u subjektů, tak u jejich příbuzných 1. stupně (téměř 3násobné pro sourozence, rodiče a samotné subjekty s mezoteliomem a 7násobné pro jejich děti), je cílem identifikovat SNP spojené s mezoteliomem a jiná běžná náchylnost k rakovině.
|
Po odběru 1000 vzorků mezoteliomu bude provedení a analýza GWAS trvat až 1 rok.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jill Ohar, MD, Wake Forest University
- Vrchní vyšetřovatel: Julie Brahmer, MD, Johns Hopkins University
- Vrchní vyšetřovatel: Harvey I Pass, MD, NYU Langone Health
- Vrchní vyšetřovatel: Tobias Peikert, MD, Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel H Sterman, MD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Robinson BW, Musk AW, Lake RA. Malignant mesothelioma. Lancet. 2005 Jul 30-Aug 5;366(9483):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67025-0.
- Robinson BW, Lake RA. Advances in malignant mesothelioma. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1591-603. doi: 10.1056/NEJMra050152. No abstract available.
- Bertazzi PA. Descriptive epidemiology of malignant mesothelioma. Med Lav. 2005 Jul-Aug;96(4):287-303.
- Paul S, Neragi-Miandoab S, Jaklitsch MT. Preoperative assessment and therapeutic options for patients with malignant pleural mesothelioma. Thorac Surg Clin. 2004 Nov;14(4):505-16, ix. doi: 10.1016/j.thorsurg.2004.06.008.
- Xu L, Flynn BJ, Ungar S, Pass HI, Linnainmaa K, Mattson K, Gerwin BI. Asbestos induction of extended lifespan in normal human mesothelial cells: interindividual susceptibility and SV40 T antigen. Carcinogenesis. 1999 May;20(5):773-83. doi: 10.1093/carcin/20.5.773.
- Bocchetta M, Di Resta I, Powers A, Fresco R, Tosolini A, Testa JR, Pass HI, Rizzo P, Carbone M. Human mesothelial cells are unusually susceptible to simian virus 40-mediated transformation and asbestos cocarcinogenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 29;97(18):10214-9. doi: 10.1073/pnas.170207097.
- Kamp DW, Weitzman SA. Asbestosis: clinical spectrum and pathogenic mechanisms. Proc Soc Exp Biol Med. 1997 Jan;214(1):12-26. doi: 10.3181/00379727-214-44065.
- Sluis-Cremer GK. Asbestos disease at low exposures after long residence times. Ann N Y Acad Sci. 1991 Dec 31;643:182-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24461.x. No abstract available.
- Neragi-Miandoab S. Multimodality approach in management of malignant pleural mesothelioma. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Jan;29(1):14-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2005.10.008. Epub 2005 Dec 15.
- Berry G, Wagner JC. Effect of age at inoculation of asbestos on occurrence of mesotheliomas in rats. Int J Cancer. 1976 Apr 15;17(4):477-83. doi: 10.1002/ijc.2910170410.
- Becklake MR, Toyota B, Stewart M, Hanson R, Hanley J. Lung structure as a risk factor in adverse pulmonary responses to asbestos exposure. A case-referent study in Quebec chrysotile miners and millers. Am Rev Respir Dis. 1983 Sep;128(3):385-8. doi: 10.1164/arrd.1983.128.3.385.
- Spirtas R, Heineman EF, Bernstein L, Beebe GW, Keehn RJ, Stark A, Harlow BL, Benichou J. Malignant mesothelioma: attributable risk of asbestos exposure. Occup Environ Med. 1994 Dec;51(12):804-11. doi: 10.1136/oem.51.12.804.
- Baris YI, Sahin AA, Ozesmi M, Kerse I, Ozen E, Kolacan B, Altinors M, Goktepeli A. An outbreak of pleural mesothelioma and chronic fibrosing pleurisy in the village of Karain/Urgup in Anatolia. Thorax. 1978 Apr;33(2):181-92. doi: 10.1136/thx.33.2.181.
- Baris I, Simonato L, Artvinli M, Pooley F, Saracci R, Skidmore J, Wagner C. Epidemiological and environmental evidence of the health effects of exposure to erionite fibres: a four-year study in the Cappadocian region of Turkey. Int J Cancer. 1987 Jan 15;39(1):10-7. doi: 10.1002/ijc.2910390104.
- Amundadottir LT, Sulem P, Gudmundsson J, Helgason A, Baker A, Agnarsson BA, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Cazier JB, Sainz J, Jakobsdottir M, Kostic J, Magnusdottir DN, Ghosh S, Agnarsson K, Birgisdottir B, Le Roux L, Olafsdottir A, Blondal T, Andresdottir M, Gretarsdottir OS, Bergthorsson JT, Gudbjartsson D, Gylfason A, Thorleifsson G, Manolescu A, Kristjansson K, Geirsson G, Isaksson H, Douglas J, Johansson JE, Balter K, Wiklund F, Montie JE, Yu X, Suarez BK, Ober C, Cooney KA, Gronberg H, Catalona WJ, Einarsson GV, Barkardottir RB, Gulcher JR, Kong A, Thorsteinsdottir U, Stefansson K. A common variant associated with prostate cancer in European and African populations. Nat Genet. 2006 Jun;38(6):652-8. doi: 10.1038/ng1808. Epub 2006 May 7.
- Freedman ML, Haiman CA, Patterson N, McDonald GJ, Tandon A, Waliszewska A, Penney K, Steen RG, Ardlie K, John EM, Oakley-Girvan I, Whittemore AS, Cooney KA, Ingles SA, Altshuler D, Henderson BE, Reich D. Admixture mapping identifies 8q24 as a prostate cancer risk locus in African-American men. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 19;103(38):14068-73. doi: 10.1073/pnas.0605832103. Epub 2006 Aug 31.
- Rai AJ, Flores RM, Mathew A, Gonzalez-Espinoza R, Bott M, Ladanyi M, Rusch V, Fleisher M. Soluble mesothelin related peptides (SMRP) and osteopontin as protein biomarkers for malignant mesothelioma: analytical validation of ELISA based assays and characterization at mRNA and protein levels. Clin Chem Lab Med. 2010 Feb;48(2):271-8. doi: 10.1515/CCLM.2010.066.
- Tajima K, Ohashi R, Sekido Y, Hida T, Nara T, Hashimoto M, Iwakami S, Minakata K, Yae T, Takahashi F, Saya H, Takahashi K. Osteopontin-mediated enhanced hyaluronan binding induces multidrug resistance in mesothelioma cells. Oncogene. 2010 Apr 1;29(13):1941-51. doi: 10.1038/onc.2009.478. Epub 2010 Jan 18.
- Ohashi R, Tajima K, Takahashi F, Cui R, Gu T, Shimizu K, Nishio K, Fukuoka K, Nakano T, Takahashi K. Osteopontin modulates malignant pleural mesothelioma cell functions in vitro. Anticancer Res. 2009 Jun;29(6):2205-14.
- Cerhan JR, Ansell SM, Fredericksen ZS, Kay NE, Liebow M, Call TG, Dogan A, Cunningham JM, Wang AH, Liu-Mares W, Macon WR, Jelinek D, Witzig TE, Habermann TM, Slager SL. Genetic variation in 1253 immune and inflammation genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4455-63. doi: 10.1182/blood-2007-05-088682. Epub 2007 Sep 7.
- Langsenlehner U, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, Wascher TC, Paulweber B, Clar H, Hofmann G, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2006 May;97(1):67-72. doi: 10.1007/s10549-005-9089-4.
- Gerger A, Hofmann G, Langsenlehner U, Renner W, Weitzer W, Wehrschutz M, Wascher T, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and colorectal cancer risk. Int J Colorectal Dis. 2009 Feb;24(2):159-63. doi: 10.1007/s00384-008-0587-9. Epub 2008 Oct 3.
- O'Donnell CJ, Nabel EG. Cardiovascular genomics, personalized medicine, and the National Heart, Lung, and Blood Institute: part I: the beginning of an era. Circ Cardiovasc Genet. 2008 Oct;1(1):51-7. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.108.813337.
- Ohar J, Sterling DA, Bleecker E, Donohue J. Changing patterns in asbestos-induced lung disease. Chest. 2004 Feb;125(2):744-53. doi: 10.1378/chest.125.2.744.
- Hirschhorn JN, Daly MJ. Genome-wide association studies for common diseases and complex traits. Nat Rev Genet. 2005 Feb;6(2):95-108. doi: 10.1038/nrg1521.
- Boezen HM. Genome-wide association studies: what do they teach us about asthma and chronic obstructive pulmonary disease? Proc Am Thorac Soc. 2009 Dec;6(8):701-3. doi: 10.1513/pats.200907-058DP.
- Landi S, Gemignani F, Neri M, Barale R, Bonassi S, Bottari F, Canessa PA, Canzian F, Ceppi M, Filiberti R, Ivaldi GP, Mencoboni M, Scaruffi P, Tonini GP, Mutti L, Puntoni R. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1 and manganese superoxide dismutase are associated with the risk of malignant pleural mesothelioma. Int J Cancer. 2007 Jun 15;120(12):2739-43. doi: 10.1002/ijc.22590.
- Dianzani I, Gibello L, Biava A, Giordano M, Bertolotti M, Betti M, Ferrante D, Guarrera S, Betta GP, Mirabelli D, Matullo G, Magnani C. Polymorphisms in DNA repair genes as risk factors for asbestos-related malignant mesothelioma in a general population study. Mutat Res. 2006 Jul 25;599(1-2):124-34. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.02.005. Epub 2006 Mar 27.
- Wheatley-Price P, Yang B, Patsios D, Patel D, Ma C, Xu W, Leighl N, Feld R, Cho BC, O'Sullivan B, Roberts H, Tsao MS, Tammemagi M, Anraku M, Chen Z, de Perrot M, Liu G. Soluble mesothelin-related Peptide and osteopontin as markers of response in malignant mesothelioma. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3316-22. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9944. Epub 2010 May 24.
- Ohar JA, Ampleford EJ, Howard SE, Sterling DA. Identification of a mesothelioma phenotype. Respir Med. 2007 Mar;101(3):503-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.06.028. Epub 2006 Aug 21. Erratum In: Respir Med. 2008 Dec;102(12):1844.
- Gudmundsson J, Sulem P, Steinthorsdottir V, Bergthorsson JT, Thorleifsson G, Manolescu A, Rafnar T, Gudbjartsson D, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Blondal T, Stacey SN, Helgason A, Gunnarsdottir S, Olafsdottir A, Kristinsson KT, Birgisdottir B, Ghosh S, Thorlacius S, Magnusdottir D, Stefansdottir G, Kristjansson K, Bagger Y, Wilensky RL, Reilly MP, Morris AD, Kimber CH, Adeyemo A, Chen Y, Zhou J, So WY, Tong PC, Ng MC, Hansen T, Andersen G, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Tres A, Fuertes F, Ruiz-Echarri M, Asin L, Saez B, van Boven E, Klaver S, Swinkels DW, Aben KK, Graif T, Cashy J, Suarez BK, van Vierssen Trip O, Frigge ML, Ober C, Hofker MH, Wijmenga C, Christiansen C, Rader DJ, Palmer CN, Rotimi C, Chan JC, Pedersen O, Sigurdsson G, Benediktsson R, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Catalona WJ, Kiemeney LA, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Two variants on chromosome 17 confer prostate cancer risk, and the one in TCF2 protects against type 2 diabetes. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):977-83. doi: 10.1038/ng2062. Epub 2007 Jul 1.
- Gudmundsson J, Sulem P, Manolescu A, Amundadottir LT, Gudbjartsson D, Helgason A, Rafnar T, Bergthorsson JT, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Xu J, Blondal T, Kostic J, Sun J, Ghosh S, Stacey SN, Mouy M, Saemundsdottir J, Backman VM, Kristjansson K, Tres A, Partin AW, Albers-Akkers MT, Godino-Ivan Marcos J, Walsh PC, Swinkels DW, Navarrete S, Isaacs SD, Aben KK, Graif T, Cashy J, Ruiz-Echarri M, Wiley KE, Suarez BK, Witjes JA, Frigge M, Ober C, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Kiemeney LA, Isaacs WB, Catalona WJ, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Genome-wide association study identifies a second prostate cancer susceptibility variant at 8q24. Nat Genet. 2007 May;39(5):631-7. doi: 10.1038/ng1999. Epub 2007 Apr 1.
- Smith DD. Women and mesothelioma. Chest. 2002 Dec;122(6):1885-6. doi: 10.1378/chest.122.6.1885. No abstract available.
- Asbestos, asbestosis, and cancer: the Helsinki criteria for diagnosis and attribution. Scand J Work Environ Health. 1997 Aug;23(4):311-6. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Malignant mesothelioma mortality--United States, 1999-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Apr 24;58(15):393-6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. května 2012
První zveřejněno (Odhad)
3. května 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GTS 36076 MARF
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .