Gjør dine gener setter deg i en høyere risiko for å utvikle mesothelioma
3. november 2017 oppdatert av: Wake Forest University
Konsortium for deling av kimlinje-DNA og vev fra personer med mesothelioma
Hensikten med denne forskningsstudien er å undersøke muligheten for at en persons gener gir en person høyere risiko for å utvikle mesothelioma.
Etterforskerne skal undersøke gener fra DNA (genetisk materiale) isolert fra blod.
Denne studien vil også undersøke virkningen av miljø- og arbeidseksponering og familiehistorie av vanlige kreftformer på utviklingen av mesothelioma.
De genetiske markørene i denne studien vil i utgangspunktet identifisere hvordan en persons kropp behandler ofte påtruffet miljøforurensninger og vil ikke fortelle om kromosomer, spesifikke sykdommer eller andre potensielle helseproblemer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mesothelioma er en kreft som utvikler seg fra serosale overflater vanligvis som svar på tidligere eksponering for asbest. En historie med asbesteksponering kan fremkalles hos mer enn 80 % av mesothelioma-ofrene. Imidlertid er asbesteksponering alene ikke tilstrekkelig til å forårsake utvikling av mesothelioma. Nesten 27 millioner individer i USA ble utsatt for asbest på arbeidsplassen mellom 1940 og 1979, men bare 3000 nye tilfeller av mesothelioma blir diagnostisert hvert år. Derfor er etterforskernes hypotese at genetisk variasjon i tillegg til asbesteksponering, og vertsfaktorer bidrar til utviklingen av mesothelioma. Det er anslått, basert på etterforskernes foreløpige studier, at en populasjon på over 1000 personer med mesothelioma er nødvendig for å utføre en gyldig GWAS.
Derfor er en multisentertilnærming nødvendig for å samle inn data og DNA på tilstrekkelig antall med mesothelioma for å kunne evaluere genetisk risiko tilstrekkelig. Det er målet med dette forslaget å utvikle et konsortium av mesothelioma-etterforskere for å dele fenotypiske data og DNA-prøver og for å utføre genom bred assosiasjonsskanning (GWAS).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
69
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Emner vil bli rekruttert fra klinikkene og i pasientavdelingene ved de akademiske medisinske sentrene som er kjent som samarbeidspartnere.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer som kan gi informert samtykke som lider av mesothelioma
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Fravær av mesothelioma i seg selv
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Mesothelioma
Personer som har blitt diagnostisert med mesothelioma
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opprettelse av et konsortium av etterforskere (6 steder) for innsamling av blod for kimlinje-DNA og demografisk informasjon fra 1000 mesothelioma-personer.
Tidsramme: Deltakerne vil bli sett ved en anledning som varer i 30-60 minutter for å ta blod og fremkalle demografisk informasjon. Det vil ta opptil 2 år å registrere 1000 personer med mesothelioma fra de forskjellige stedene.
|
Demografiske variabler som vil bli samlet inn inkluderer; fødselsdato, kjønn, alder ved første eksponering for asbest, type eksponering (yrkesmessig eller tilskuer), familiehelsehistorie, personlig tidligere sykehistorie, røykehistorie, alder ved diagnose, latens, tumorlokalisering og celletype.
|
Deltakerne vil bli sett ved en anledning som varer i 30-60 minutter for å ta blod og fremkalle demografisk informasjon. Det vil ta opptil 2 år å registrere 1000 personer med mesothelioma fra de forskjellige stedene.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GWAS vil bli utført på DNA fra 1000 personer med mesothelioma og sammenlignet med 1000 alders- og asbesteksponeringsmatchede kontroller uten tidligere personlig historie og familiehistorie med kreft.
Tidsramme: Det vil ta opptil 1 år, etter innsamlingen av de 1000 mesothelioma-prøvene, å utføre og analysere GWAS.
|
Gitt den betydelige risikoen for andre kreftformer enn indeksen mesothelioma hos begge personer og deres 1. grads slektning (nesten 3 ganger for søsken, foreldre og mesothelioma fagene selv og 7 ganger for deres barn), er målet å identifisere SNPs involvert med mesothelioma og annen vanlig kreftfølsomhet.
|
Det vil ta opptil 1 år, etter innsamlingen av de 1000 mesothelioma-prøvene, å utføre og analysere GWAS.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jill Ohar, MD, Wake Forest University
- Hovedetterforsker: Julie Brahmer, MD, Johns Hopkins University
- Hovedetterforsker: Harvey I Pass, MD, NYU Langone Health
- Hovedetterforsker: Tobias Peikert, MD, Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: Daniel H Sterman, MD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Robinson BW, Musk AW, Lake RA. Malignant mesothelioma. Lancet. 2005 Jul 30-Aug 5;366(9483):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67025-0.
- Robinson BW, Lake RA. Advances in malignant mesothelioma. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1591-603. doi: 10.1056/NEJMra050152. No abstract available.
- Bertazzi PA. Descriptive epidemiology of malignant mesothelioma. Med Lav. 2005 Jul-Aug;96(4):287-303.
- Paul S, Neragi-Miandoab S, Jaklitsch MT. Preoperative assessment and therapeutic options for patients with malignant pleural mesothelioma. Thorac Surg Clin. 2004 Nov;14(4):505-16, ix. doi: 10.1016/j.thorsurg.2004.06.008.
- Xu L, Flynn BJ, Ungar S, Pass HI, Linnainmaa K, Mattson K, Gerwin BI. Asbestos induction of extended lifespan in normal human mesothelial cells: interindividual susceptibility and SV40 T antigen. Carcinogenesis. 1999 May;20(5):773-83. doi: 10.1093/carcin/20.5.773.
- Bocchetta M, Di Resta I, Powers A, Fresco R, Tosolini A, Testa JR, Pass HI, Rizzo P, Carbone M. Human mesothelial cells are unusually susceptible to simian virus 40-mediated transformation and asbestos cocarcinogenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 29;97(18):10214-9. doi: 10.1073/pnas.170207097.
- Kamp DW, Weitzman SA. Asbestosis: clinical spectrum and pathogenic mechanisms. Proc Soc Exp Biol Med. 1997 Jan;214(1):12-26. doi: 10.3181/00379727-214-44065.
- Sluis-Cremer GK. Asbestos disease at low exposures after long residence times. Ann N Y Acad Sci. 1991 Dec 31;643:182-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24461.x. No abstract available.
- Neragi-Miandoab S. Multimodality approach in management of malignant pleural mesothelioma. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Jan;29(1):14-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2005.10.008. Epub 2005 Dec 15.
- Berry G, Wagner JC. Effect of age at inoculation of asbestos on occurrence of mesotheliomas in rats. Int J Cancer. 1976 Apr 15;17(4):477-83. doi: 10.1002/ijc.2910170410.
- Becklake MR, Toyota B, Stewart M, Hanson R, Hanley J. Lung structure as a risk factor in adverse pulmonary responses to asbestos exposure. A case-referent study in Quebec chrysotile miners and millers. Am Rev Respir Dis. 1983 Sep;128(3):385-8. doi: 10.1164/arrd.1983.128.3.385.
- Spirtas R, Heineman EF, Bernstein L, Beebe GW, Keehn RJ, Stark A, Harlow BL, Benichou J. Malignant mesothelioma: attributable risk of asbestos exposure. Occup Environ Med. 1994 Dec;51(12):804-11. doi: 10.1136/oem.51.12.804.
- Baris YI, Sahin AA, Ozesmi M, Kerse I, Ozen E, Kolacan B, Altinors M, Goktepeli A. An outbreak of pleural mesothelioma and chronic fibrosing pleurisy in the village of Karain/Urgup in Anatolia. Thorax. 1978 Apr;33(2):181-92. doi: 10.1136/thx.33.2.181.
- Baris I, Simonato L, Artvinli M, Pooley F, Saracci R, Skidmore J, Wagner C. Epidemiological and environmental evidence of the health effects of exposure to erionite fibres: a four-year study in the Cappadocian region of Turkey. Int J Cancer. 1987 Jan 15;39(1):10-7. doi: 10.1002/ijc.2910390104.
- Amundadottir LT, Sulem P, Gudmundsson J, Helgason A, Baker A, Agnarsson BA, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Cazier JB, Sainz J, Jakobsdottir M, Kostic J, Magnusdottir DN, Ghosh S, Agnarsson K, Birgisdottir B, Le Roux L, Olafsdottir A, Blondal T, Andresdottir M, Gretarsdottir OS, Bergthorsson JT, Gudbjartsson D, Gylfason A, Thorleifsson G, Manolescu A, Kristjansson K, Geirsson G, Isaksson H, Douglas J, Johansson JE, Balter K, Wiklund F, Montie JE, Yu X, Suarez BK, Ober C, Cooney KA, Gronberg H, Catalona WJ, Einarsson GV, Barkardottir RB, Gulcher JR, Kong A, Thorsteinsdottir U, Stefansson K. A common variant associated with prostate cancer in European and African populations. Nat Genet. 2006 Jun;38(6):652-8. doi: 10.1038/ng1808. Epub 2006 May 7.
- Freedman ML, Haiman CA, Patterson N, McDonald GJ, Tandon A, Waliszewska A, Penney K, Steen RG, Ardlie K, John EM, Oakley-Girvan I, Whittemore AS, Cooney KA, Ingles SA, Altshuler D, Henderson BE, Reich D. Admixture mapping identifies 8q24 as a prostate cancer risk locus in African-American men. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 19;103(38):14068-73. doi: 10.1073/pnas.0605832103. Epub 2006 Aug 31.
- Rai AJ, Flores RM, Mathew A, Gonzalez-Espinoza R, Bott M, Ladanyi M, Rusch V, Fleisher M. Soluble mesothelin related peptides (SMRP) and osteopontin as protein biomarkers for malignant mesothelioma: analytical validation of ELISA based assays and characterization at mRNA and protein levels. Clin Chem Lab Med. 2010 Feb;48(2):271-8. doi: 10.1515/CCLM.2010.066.
- Tajima K, Ohashi R, Sekido Y, Hida T, Nara T, Hashimoto M, Iwakami S, Minakata K, Yae T, Takahashi F, Saya H, Takahashi K. Osteopontin-mediated enhanced hyaluronan binding induces multidrug resistance in mesothelioma cells. Oncogene. 2010 Apr 1;29(13):1941-51. doi: 10.1038/onc.2009.478. Epub 2010 Jan 18.
- Ohashi R, Tajima K, Takahashi F, Cui R, Gu T, Shimizu K, Nishio K, Fukuoka K, Nakano T, Takahashi K. Osteopontin modulates malignant pleural mesothelioma cell functions in vitro. Anticancer Res. 2009 Jun;29(6):2205-14.
- Cerhan JR, Ansell SM, Fredericksen ZS, Kay NE, Liebow M, Call TG, Dogan A, Cunningham JM, Wang AH, Liu-Mares W, Macon WR, Jelinek D, Witzig TE, Habermann TM, Slager SL. Genetic variation in 1253 immune and inflammation genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4455-63. doi: 10.1182/blood-2007-05-088682. Epub 2007 Sep 7.
- Langsenlehner U, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, Wascher TC, Paulweber B, Clar H, Hofmann G, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2006 May;97(1):67-72. doi: 10.1007/s10549-005-9089-4.
- Gerger A, Hofmann G, Langsenlehner U, Renner W, Weitzer W, Wehrschutz M, Wascher T, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and colorectal cancer risk. Int J Colorectal Dis. 2009 Feb;24(2):159-63. doi: 10.1007/s00384-008-0587-9. Epub 2008 Oct 3.
- O'Donnell CJ, Nabel EG. Cardiovascular genomics, personalized medicine, and the National Heart, Lung, and Blood Institute: part I: the beginning of an era. Circ Cardiovasc Genet. 2008 Oct;1(1):51-7. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.108.813337.
- Ohar J, Sterling DA, Bleecker E, Donohue J. Changing patterns in asbestos-induced lung disease. Chest. 2004 Feb;125(2):744-53. doi: 10.1378/chest.125.2.744.
- Hirschhorn JN, Daly MJ. Genome-wide association studies for common diseases and complex traits. Nat Rev Genet. 2005 Feb;6(2):95-108. doi: 10.1038/nrg1521.
- Boezen HM. Genome-wide association studies: what do they teach us about asthma and chronic obstructive pulmonary disease? Proc Am Thorac Soc. 2009 Dec;6(8):701-3. doi: 10.1513/pats.200907-058DP.
- Landi S, Gemignani F, Neri M, Barale R, Bonassi S, Bottari F, Canessa PA, Canzian F, Ceppi M, Filiberti R, Ivaldi GP, Mencoboni M, Scaruffi P, Tonini GP, Mutti L, Puntoni R. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1 and manganese superoxide dismutase are associated with the risk of malignant pleural mesothelioma. Int J Cancer. 2007 Jun 15;120(12):2739-43. doi: 10.1002/ijc.22590.
- Dianzani I, Gibello L, Biava A, Giordano M, Bertolotti M, Betti M, Ferrante D, Guarrera S, Betta GP, Mirabelli D, Matullo G, Magnani C. Polymorphisms in DNA repair genes as risk factors for asbestos-related malignant mesothelioma in a general population study. Mutat Res. 2006 Jul 25;599(1-2):124-34. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.02.005. Epub 2006 Mar 27.
- Wheatley-Price P, Yang B, Patsios D, Patel D, Ma C, Xu W, Leighl N, Feld R, Cho BC, O'Sullivan B, Roberts H, Tsao MS, Tammemagi M, Anraku M, Chen Z, de Perrot M, Liu G. Soluble mesothelin-related Peptide and osteopontin as markers of response in malignant mesothelioma. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3316-22. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9944. Epub 2010 May 24.
- Ohar JA, Ampleford EJ, Howard SE, Sterling DA. Identification of a mesothelioma phenotype. Respir Med. 2007 Mar;101(3):503-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.06.028. Epub 2006 Aug 21. Erratum In: Respir Med. 2008 Dec;102(12):1844.
- Gudmundsson J, Sulem P, Steinthorsdottir V, Bergthorsson JT, Thorleifsson G, Manolescu A, Rafnar T, Gudbjartsson D, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Blondal T, Stacey SN, Helgason A, Gunnarsdottir S, Olafsdottir A, Kristinsson KT, Birgisdottir B, Ghosh S, Thorlacius S, Magnusdottir D, Stefansdottir G, Kristjansson K, Bagger Y, Wilensky RL, Reilly MP, Morris AD, Kimber CH, Adeyemo A, Chen Y, Zhou J, So WY, Tong PC, Ng MC, Hansen T, Andersen G, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Tres A, Fuertes F, Ruiz-Echarri M, Asin L, Saez B, van Boven E, Klaver S, Swinkels DW, Aben KK, Graif T, Cashy J, Suarez BK, van Vierssen Trip O, Frigge ML, Ober C, Hofker MH, Wijmenga C, Christiansen C, Rader DJ, Palmer CN, Rotimi C, Chan JC, Pedersen O, Sigurdsson G, Benediktsson R, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Catalona WJ, Kiemeney LA, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Two variants on chromosome 17 confer prostate cancer risk, and the one in TCF2 protects against type 2 diabetes. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):977-83. doi: 10.1038/ng2062. Epub 2007 Jul 1.
- Gudmundsson J, Sulem P, Manolescu A, Amundadottir LT, Gudbjartsson D, Helgason A, Rafnar T, Bergthorsson JT, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Xu J, Blondal T, Kostic J, Sun J, Ghosh S, Stacey SN, Mouy M, Saemundsdottir J, Backman VM, Kristjansson K, Tres A, Partin AW, Albers-Akkers MT, Godino-Ivan Marcos J, Walsh PC, Swinkels DW, Navarrete S, Isaacs SD, Aben KK, Graif T, Cashy J, Ruiz-Echarri M, Wiley KE, Suarez BK, Witjes JA, Frigge M, Ober C, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Kiemeney LA, Isaacs WB, Catalona WJ, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Genome-wide association study identifies a second prostate cancer susceptibility variant at 8q24. Nat Genet. 2007 May;39(5):631-7. doi: 10.1038/ng1999. Epub 2007 Apr 1.
- Smith DD. Women and mesothelioma. Chest. 2002 Dec;122(6):1885-6. doi: 10.1378/chest.122.6.1885. No abstract available.
- Asbestos, asbestosis, and cancer: the Helsinki criteria for diagnosis and attribution. Scand J Work Environ Health. 1997 Aug;23(4):311-6. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Malignant mesothelioma mortality--United States, 1999-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Apr 24;58(15):393-6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GTS 36076 MARF
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .