Brengen uw genen u een hoger risico op het ontwikkelen van mesothelioom
3 november 2017 bijgewerkt door: Wake Forest University
Consortium voor het delen van kiemlijn-DNA en weefsel van proefpersonen met mesothelioom
Het doel van dit onderzoek is om de mogelijkheid te onderzoeken dat de genen van een persoon iemand een hoger risico geven op het ontwikkelen van mesothelioom.
De onderzoekers gaan genen onderzoeken uit DNA (genetisch materiaal) geïsoleerd uit bloed.
Deze studie zal ook de impact onderzoeken van omgevings- en werkblootstelling en familiegeschiedenis van veel voorkomende kankers op de ontwikkeling van mesothelioom.
De genetische markers in deze studie zullen in principe identificeren hoe iemands lichaamsprocessen vaak milieuverontreinigende stoffen tegenkomen en vertellen niets over chromosomen, specifieke ziekten of andere mogelijke gezondheidsproblemen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Mesothelioom is een vorm van kanker die ontstaat uit sereuze oppervlakken, meestal als reactie op eerdere blootstelling aan asbest. Bij meer dan 80% van de slachtoffers van mesothelioom kan een geschiedenis van blootstelling aan asbest worden opgewekt. Blootstelling aan asbest alleen is echter niet voldoende om de ontwikkeling van mesothelioom te veroorzaken. Bijna 27 miljoen mensen in de VS werden tussen 1940 en 1979 op het werk blootgesteld aan asbest, maar elk jaar worden slechts 3.000 nieuwe gevallen van mesothelioom vastgesteld. Daarom is de hypothese van de onderzoekers dat genetische variatie naast blootstelling aan asbest en gastheerfactoren bijdragen aan de ontwikkeling van mesothelioom. Op basis van de voorlopige studies van de onderzoekers wordt geschat dat er een populatie van meer dan 1.000 proefpersonen met mesothelioom nodig is om een geldige GWAS uit te voeren.
Daarom is een multicenterbenadering nodig om gegevens en DNA te verzamelen over voldoende aantallen mesothelioom om het genetische risico adequaat te kunnen evalueren. Het doel van dit voorstel is om een consortium van mesothelioomonderzoekers te ontwikkelen om fenotypische gegevens en DNA-monsters te delen en om genoombrede associatiescanning (GWAS) uit te voeren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
69
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen zullen worden geworven uit de klinieken en patiëntenafdelingen van de academische medische centra die als medewerkers zijn aangemerkt.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die geïnformeerde toestemming kunnen geven die lijden aan mesothelioom
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Afwezigheid van mesothelioom in zichzelf
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Mesothelioom
Personen bij wie mesothelioom is vastgesteld
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oprichting van een consortium van onderzoekers (6 locaties) voor het verzamelen van bloed voor kiembaan-DNA en demografische informatie van 1000 mesothelioompatiënten.
Tijdsspanne: Deelnemers zullen bij één gelegenheid van 30-60 minuten worden gezien om bloed af te nemen en demografische informatie op te halen. Het zal tot 2 jaar duren om 1000 proefpersonen met mesothelioom van de verschillende sites in te schrijven.
|
Demografische variabelen die worden verzameld zijn onder meer; geboortedatum, geslacht, leeftijd bij eerste blootstelling aan asbest, type blootstelling (beroepsmatig of omstander), gezondheidsgeschiedenis van de familie, persoonlijke medische geschiedenis, rookgeschiedenis, leeftijd bij diagnose, latentie, tumorlocatie en celtype.
|
Deelnemers zullen bij één gelegenheid van 30-60 minuten worden gezien om bloed af te nemen en demografische informatie op te halen. Het zal tot 2 jaar duren om 1000 proefpersonen met mesothelioom van de verschillende sites in te schrijven.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GWAS zal worden uitgevoerd op het DNA van de 1000 proefpersonen met mesothelioom en vergeleken met 1000 leeftijd en asbestblootstelling gematchte controles vrij van persoonlijke voorgeschiedenis en familiegeschiedenis van kanker.
Tijdsspanne: Het duurt tot 1 jaar, na het verzamelen van de 1000 mesothelioommonsters, om de GWAS uit te voeren en te analyseren.
|
Gezien het significante risico op kanker anders dan de index mesothelioom bij beide proefpersonen en hun 1e graads familielid (bijna 3 maal voor broers en zussen, ouders en de mesothelioom proefpersonen zelf en 7 maal voor hun kinderen), is het doel SNP's te identificeren die betrokken zijn bij mesothelioom en andere veel voorkomende kankergevoeligheid.
|
Het duurt tot 1 jaar, na het verzamelen van de 1000 mesothelioommonsters, om de GWAS uit te voeren en te analyseren.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Jill Ohar, MD, Wake Forest University
- Hoofdonderzoeker: Julie Brahmer, MD, Johns Hopkins University
- Hoofdonderzoeker: Harvey I Pass, MD, NYU Langone Health
- Hoofdonderzoeker: Tobias Peikert, MD, Mayo Clinic
- Hoofdonderzoeker: Daniel H Sterman, MD, University of Pennsylvania
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Robinson BW, Musk AW, Lake RA. Malignant mesothelioma. Lancet. 2005 Jul 30-Aug 5;366(9483):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67025-0.
- Robinson BW, Lake RA. Advances in malignant mesothelioma. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1591-603. doi: 10.1056/NEJMra050152. No abstract available.
- Bertazzi PA. Descriptive epidemiology of malignant mesothelioma. Med Lav. 2005 Jul-Aug;96(4):287-303.
- Paul S, Neragi-Miandoab S, Jaklitsch MT. Preoperative assessment and therapeutic options for patients with malignant pleural mesothelioma. Thorac Surg Clin. 2004 Nov;14(4):505-16, ix. doi: 10.1016/j.thorsurg.2004.06.008.
- Xu L, Flynn BJ, Ungar S, Pass HI, Linnainmaa K, Mattson K, Gerwin BI. Asbestos induction of extended lifespan in normal human mesothelial cells: interindividual susceptibility and SV40 T antigen. Carcinogenesis. 1999 May;20(5):773-83. doi: 10.1093/carcin/20.5.773.
- Bocchetta M, Di Resta I, Powers A, Fresco R, Tosolini A, Testa JR, Pass HI, Rizzo P, Carbone M. Human mesothelial cells are unusually susceptible to simian virus 40-mediated transformation and asbestos cocarcinogenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 29;97(18):10214-9. doi: 10.1073/pnas.170207097.
- Kamp DW, Weitzman SA. Asbestosis: clinical spectrum and pathogenic mechanisms. Proc Soc Exp Biol Med. 1997 Jan;214(1):12-26. doi: 10.3181/00379727-214-44065.
- Sluis-Cremer GK. Asbestos disease at low exposures after long residence times. Ann N Y Acad Sci. 1991 Dec 31;643:182-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24461.x. No abstract available.
- Neragi-Miandoab S. Multimodality approach in management of malignant pleural mesothelioma. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Jan;29(1):14-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2005.10.008. Epub 2005 Dec 15.
- Berry G, Wagner JC. Effect of age at inoculation of asbestos on occurrence of mesotheliomas in rats. Int J Cancer. 1976 Apr 15;17(4):477-83. doi: 10.1002/ijc.2910170410.
- Becklake MR, Toyota B, Stewart M, Hanson R, Hanley J. Lung structure as a risk factor in adverse pulmonary responses to asbestos exposure. A case-referent study in Quebec chrysotile miners and millers. Am Rev Respir Dis. 1983 Sep;128(3):385-8. doi: 10.1164/arrd.1983.128.3.385.
- Spirtas R, Heineman EF, Bernstein L, Beebe GW, Keehn RJ, Stark A, Harlow BL, Benichou J. Malignant mesothelioma: attributable risk of asbestos exposure. Occup Environ Med. 1994 Dec;51(12):804-11. doi: 10.1136/oem.51.12.804.
- Baris YI, Sahin AA, Ozesmi M, Kerse I, Ozen E, Kolacan B, Altinors M, Goktepeli A. An outbreak of pleural mesothelioma and chronic fibrosing pleurisy in the village of Karain/Urgup in Anatolia. Thorax. 1978 Apr;33(2):181-92. doi: 10.1136/thx.33.2.181.
- Baris I, Simonato L, Artvinli M, Pooley F, Saracci R, Skidmore J, Wagner C. Epidemiological and environmental evidence of the health effects of exposure to erionite fibres: a four-year study in the Cappadocian region of Turkey. Int J Cancer. 1987 Jan 15;39(1):10-7. doi: 10.1002/ijc.2910390104.
- Amundadottir LT, Sulem P, Gudmundsson J, Helgason A, Baker A, Agnarsson BA, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Cazier JB, Sainz J, Jakobsdottir M, Kostic J, Magnusdottir DN, Ghosh S, Agnarsson K, Birgisdottir B, Le Roux L, Olafsdottir A, Blondal T, Andresdottir M, Gretarsdottir OS, Bergthorsson JT, Gudbjartsson D, Gylfason A, Thorleifsson G, Manolescu A, Kristjansson K, Geirsson G, Isaksson H, Douglas J, Johansson JE, Balter K, Wiklund F, Montie JE, Yu X, Suarez BK, Ober C, Cooney KA, Gronberg H, Catalona WJ, Einarsson GV, Barkardottir RB, Gulcher JR, Kong A, Thorsteinsdottir U, Stefansson K. A common variant associated with prostate cancer in European and African populations. Nat Genet. 2006 Jun;38(6):652-8. doi: 10.1038/ng1808. Epub 2006 May 7.
- Freedman ML, Haiman CA, Patterson N, McDonald GJ, Tandon A, Waliszewska A, Penney K, Steen RG, Ardlie K, John EM, Oakley-Girvan I, Whittemore AS, Cooney KA, Ingles SA, Altshuler D, Henderson BE, Reich D. Admixture mapping identifies 8q24 as a prostate cancer risk locus in African-American men. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 19;103(38):14068-73. doi: 10.1073/pnas.0605832103. Epub 2006 Aug 31.
- Rai AJ, Flores RM, Mathew A, Gonzalez-Espinoza R, Bott M, Ladanyi M, Rusch V, Fleisher M. Soluble mesothelin related peptides (SMRP) and osteopontin as protein biomarkers for malignant mesothelioma: analytical validation of ELISA based assays and characterization at mRNA and protein levels. Clin Chem Lab Med. 2010 Feb;48(2):271-8. doi: 10.1515/CCLM.2010.066.
- Tajima K, Ohashi R, Sekido Y, Hida T, Nara T, Hashimoto M, Iwakami S, Minakata K, Yae T, Takahashi F, Saya H, Takahashi K. Osteopontin-mediated enhanced hyaluronan binding induces multidrug resistance in mesothelioma cells. Oncogene. 2010 Apr 1;29(13):1941-51. doi: 10.1038/onc.2009.478. Epub 2010 Jan 18.
- Ohashi R, Tajima K, Takahashi F, Cui R, Gu T, Shimizu K, Nishio K, Fukuoka K, Nakano T, Takahashi K. Osteopontin modulates malignant pleural mesothelioma cell functions in vitro. Anticancer Res. 2009 Jun;29(6):2205-14.
- Cerhan JR, Ansell SM, Fredericksen ZS, Kay NE, Liebow M, Call TG, Dogan A, Cunningham JM, Wang AH, Liu-Mares W, Macon WR, Jelinek D, Witzig TE, Habermann TM, Slager SL. Genetic variation in 1253 immune and inflammation genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4455-63. doi: 10.1182/blood-2007-05-088682. Epub 2007 Sep 7.
- Langsenlehner U, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, Wascher TC, Paulweber B, Clar H, Hofmann G, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2006 May;97(1):67-72. doi: 10.1007/s10549-005-9089-4.
- Gerger A, Hofmann G, Langsenlehner U, Renner W, Weitzer W, Wehrschutz M, Wascher T, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and colorectal cancer risk. Int J Colorectal Dis. 2009 Feb;24(2):159-63. doi: 10.1007/s00384-008-0587-9. Epub 2008 Oct 3.
- O'Donnell CJ, Nabel EG. Cardiovascular genomics, personalized medicine, and the National Heart, Lung, and Blood Institute: part I: the beginning of an era. Circ Cardiovasc Genet. 2008 Oct;1(1):51-7. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.108.813337.
- Ohar J, Sterling DA, Bleecker E, Donohue J. Changing patterns in asbestos-induced lung disease. Chest. 2004 Feb;125(2):744-53. doi: 10.1378/chest.125.2.744.
- Hirschhorn JN, Daly MJ. Genome-wide association studies for common diseases and complex traits. Nat Rev Genet. 2005 Feb;6(2):95-108. doi: 10.1038/nrg1521.
- Boezen HM. Genome-wide association studies: what do they teach us about asthma and chronic obstructive pulmonary disease? Proc Am Thorac Soc. 2009 Dec;6(8):701-3. doi: 10.1513/pats.200907-058DP.
- Landi S, Gemignani F, Neri M, Barale R, Bonassi S, Bottari F, Canessa PA, Canzian F, Ceppi M, Filiberti R, Ivaldi GP, Mencoboni M, Scaruffi P, Tonini GP, Mutti L, Puntoni R. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1 and manganese superoxide dismutase are associated with the risk of malignant pleural mesothelioma. Int J Cancer. 2007 Jun 15;120(12):2739-43. doi: 10.1002/ijc.22590.
- Dianzani I, Gibello L, Biava A, Giordano M, Bertolotti M, Betti M, Ferrante D, Guarrera S, Betta GP, Mirabelli D, Matullo G, Magnani C. Polymorphisms in DNA repair genes as risk factors for asbestos-related malignant mesothelioma in a general population study. Mutat Res. 2006 Jul 25;599(1-2):124-34. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.02.005. Epub 2006 Mar 27.
- Wheatley-Price P, Yang B, Patsios D, Patel D, Ma C, Xu W, Leighl N, Feld R, Cho BC, O'Sullivan B, Roberts H, Tsao MS, Tammemagi M, Anraku M, Chen Z, de Perrot M, Liu G. Soluble mesothelin-related Peptide and osteopontin as markers of response in malignant mesothelioma. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3316-22. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9944. Epub 2010 May 24.
- Ohar JA, Ampleford EJ, Howard SE, Sterling DA. Identification of a mesothelioma phenotype. Respir Med. 2007 Mar;101(3):503-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.06.028. Epub 2006 Aug 21. Erratum In: Respir Med. 2008 Dec;102(12):1844.
- Gudmundsson J, Sulem P, Steinthorsdottir V, Bergthorsson JT, Thorleifsson G, Manolescu A, Rafnar T, Gudbjartsson D, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Blondal T, Stacey SN, Helgason A, Gunnarsdottir S, Olafsdottir A, Kristinsson KT, Birgisdottir B, Ghosh S, Thorlacius S, Magnusdottir D, Stefansdottir G, Kristjansson K, Bagger Y, Wilensky RL, Reilly MP, Morris AD, Kimber CH, Adeyemo A, Chen Y, Zhou J, So WY, Tong PC, Ng MC, Hansen T, Andersen G, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Tres A, Fuertes F, Ruiz-Echarri M, Asin L, Saez B, van Boven E, Klaver S, Swinkels DW, Aben KK, Graif T, Cashy J, Suarez BK, van Vierssen Trip O, Frigge ML, Ober C, Hofker MH, Wijmenga C, Christiansen C, Rader DJ, Palmer CN, Rotimi C, Chan JC, Pedersen O, Sigurdsson G, Benediktsson R, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Catalona WJ, Kiemeney LA, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Two variants on chromosome 17 confer prostate cancer risk, and the one in TCF2 protects against type 2 diabetes. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):977-83. doi: 10.1038/ng2062. Epub 2007 Jul 1.
- Gudmundsson J, Sulem P, Manolescu A, Amundadottir LT, Gudbjartsson D, Helgason A, Rafnar T, Bergthorsson JT, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Xu J, Blondal T, Kostic J, Sun J, Ghosh S, Stacey SN, Mouy M, Saemundsdottir J, Backman VM, Kristjansson K, Tres A, Partin AW, Albers-Akkers MT, Godino-Ivan Marcos J, Walsh PC, Swinkels DW, Navarrete S, Isaacs SD, Aben KK, Graif T, Cashy J, Ruiz-Echarri M, Wiley KE, Suarez BK, Witjes JA, Frigge M, Ober C, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Kiemeney LA, Isaacs WB, Catalona WJ, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Genome-wide association study identifies a second prostate cancer susceptibility variant at 8q24. Nat Genet. 2007 May;39(5):631-7. doi: 10.1038/ng1999. Epub 2007 Apr 1.
- Smith DD. Women and mesothelioma. Chest. 2002 Dec;122(6):1885-6. doi: 10.1378/chest.122.6.1885. No abstract available.
- Asbestos, asbestosis, and cancer: the Helsinki criteria for diagnosis and attribution. Scand J Work Environ Health. 1997 Aug;23(4):311-6. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Malignant mesothelioma mortality--United States, 1999-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Apr 24;58(15):393-6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
3 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
Andere studie-ID-nummers
- GTS 36076 MARF
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .