Giver dine gener dig en højere risiko for at udvikle mesotheliom
3. november 2017 opdateret af: Wake Forest University
Konsortium for deling af kimlinje-DNA og væv fra forsøgspersoner med mesotheliom
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at undersøge muligheden for, at en persons gener sætter en person i højere risiko for at udvikle lungehindekræft.
Efterforskerne vil undersøge gener fra DNA (genetisk materiale) isoleret fra blod.
Denne undersøgelse vil også undersøge virkningen af miljø- og arbejdseksponeringer og familiehistorie af almindelige kræftformer på udviklingen af lungehindekræft.
De genetiske markører i denne undersøgelse vil grundlæggende identificere, hvordan en persons krop behandler ofte stødte på miljøforurenende stoffer og vil ikke fortælle om kromosomer, specifikke sygdomme eller andre potentielle sundhedsproblemer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Mesotheliom er en kræftsygdom, der udvikler sig fra serosale overflader, normalt som reaktion på tidligere eksponering for asbest. En historie med eksponering for asbest kan fremkaldes hos mere end 80 % af lungehindekræftofrene. Imidlertid er eksponering for asbest alene ikke tilstrækkelig til at forårsage udvikling af lungehindekræft. Næsten 27 millioner individer i USA blev udsat for asbest på arbejdspladsen mellem 1940 og 1979, men kun 3.000 nye tilfælde af lungehindekræft diagnosticeres hvert år. Derfor er efterforskernes hypotese, at genetisk variation ud over asbesteksponering og værtsfaktorer bidrager til udviklingen af mesotheliom. Det anslås, baseret på efterforskernes foreløbige undersøgelser, at en population på over 1.000 personer med lungehindekræft er påkrævet for at udføre en gyldig GWAS.
Derfor er en multicenter-tilgang nødvendig for at indsamle data og DNA på et tilstrækkeligt antal med lungehindekræft til tilstrækkeligt at vurdere genetisk risiko. Det er formålet med dette forslag at udvikle et konsortium af lungehindekræftforskere til at dele fænotypiske data og DNA-prøver og udføre genom bred associationsscanning (GWAS).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
69
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra klinikkerne og i patientafdelinger på de akademiske lægecentre, der er noteret som samarbejdspartnere.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner i stand til at give informeret samtykke, der lider af lungehindekræft
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Fravær af mesotheliom i sig selv
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Mesotheliom
Personer, der er blevet diagnosticeret med mesotheliom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oprettelse af et konsortium af efterforskere (6 steder) til indsamling af blod til kimlinje-DNA og demografisk information fra 1000 lungehindekræftpatienter.
Tidsramme: Deltagerne vil blive set ved én lejlighed, der varer 30-60 minutter for at tage blod og fremkalde demografisk information. Det vil tage op til 2 år at tilmelde 1000 forsøgspersoner med lungehindekræft fra de forskellige steder.
|
Demografiske variabler, der vil blive indsamlet, omfatter; fødselsdato, køn, alder ved første eksponering for asbest, eksponeringstype (erhvervsmæssig eller tilstedeværende), familiens helbredshistorie, personlig tidligere sygehistorie, rygehistorie, alder ved diagnose, latenstid, tumorplacering og celletype.
|
Deltagerne vil blive set ved én lejlighed, der varer 30-60 minutter for at tage blod og fremkalde demografisk information. Det vil tage op til 2 år at tilmelde 1000 forsøgspersoner med lungehindekræft fra de forskellige steder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GWAS vil blive udført på DNA fra de 1000 forsøgspersoner med lungehindekræft og sammenlignet med 1000 alders- og asbesteksponeringsmatchede kontroller uden tidligere personlig historie og familiehistorie med kræft.
Tidsramme: Det vil tage op til 1 år, efter indsamlingen af de 1000 mesotheliomprøver, at udføre og analysere GWAS.
|
I betragtning af den betydelige risiko for andre kræftformer end indekset lungehindekræft i begge forsøgspersoner og deres 1. grads slægtning (næsten 3 gange for søskende, forældre og lungehindekræft forsøgspersonerne selv og 7 gange for deres børn), er målet at identificere SNP'er involveret med lungehindekræft og lungehindekræft. anden almindelig kræftmodtagelighed.
|
Det vil tage op til 1 år, efter indsamlingen af de 1000 mesotheliomprøver, at udføre og analysere GWAS.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Jill Ohar, MD, Wake Forest University
- Ledende efterforsker: Julie Brahmer, MD, Johns Hopkins University
- Ledende efterforsker: Harvey I Pass, MD, NYU Langone Health
- Ledende efterforsker: Tobias Peikert, MD, Mayo Clinic
- Ledende efterforsker: Daniel H Sterman, MD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Robinson BW, Musk AW, Lake RA. Malignant mesothelioma. Lancet. 2005 Jul 30-Aug 5;366(9483):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67025-0.
- Robinson BW, Lake RA. Advances in malignant mesothelioma. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1591-603. doi: 10.1056/NEJMra050152. No abstract available.
- Bertazzi PA. Descriptive epidemiology of malignant mesothelioma. Med Lav. 2005 Jul-Aug;96(4):287-303.
- Paul S, Neragi-Miandoab S, Jaklitsch MT. Preoperative assessment and therapeutic options for patients with malignant pleural mesothelioma. Thorac Surg Clin. 2004 Nov;14(4):505-16, ix. doi: 10.1016/j.thorsurg.2004.06.008.
- Xu L, Flynn BJ, Ungar S, Pass HI, Linnainmaa K, Mattson K, Gerwin BI. Asbestos induction of extended lifespan in normal human mesothelial cells: interindividual susceptibility and SV40 T antigen. Carcinogenesis. 1999 May;20(5):773-83. doi: 10.1093/carcin/20.5.773.
- Bocchetta M, Di Resta I, Powers A, Fresco R, Tosolini A, Testa JR, Pass HI, Rizzo P, Carbone M. Human mesothelial cells are unusually susceptible to simian virus 40-mediated transformation and asbestos cocarcinogenicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 29;97(18):10214-9. doi: 10.1073/pnas.170207097.
- Kamp DW, Weitzman SA. Asbestosis: clinical spectrum and pathogenic mechanisms. Proc Soc Exp Biol Med. 1997 Jan;214(1):12-26. doi: 10.3181/00379727-214-44065.
- Sluis-Cremer GK. Asbestos disease at low exposures after long residence times. Ann N Y Acad Sci. 1991 Dec 31;643:182-93. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb24461.x. No abstract available.
- Neragi-Miandoab S. Multimodality approach in management of malignant pleural mesothelioma. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Jan;29(1):14-9. doi: 10.1016/j.ejcts.2005.10.008. Epub 2005 Dec 15.
- Berry G, Wagner JC. Effect of age at inoculation of asbestos on occurrence of mesotheliomas in rats. Int J Cancer. 1976 Apr 15;17(4):477-83. doi: 10.1002/ijc.2910170410.
- Becklake MR, Toyota B, Stewart M, Hanson R, Hanley J. Lung structure as a risk factor in adverse pulmonary responses to asbestos exposure. A case-referent study in Quebec chrysotile miners and millers. Am Rev Respir Dis. 1983 Sep;128(3):385-8. doi: 10.1164/arrd.1983.128.3.385.
- Spirtas R, Heineman EF, Bernstein L, Beebe GW, Keehn RJ, Stark A, Harlow BL, Benichou J. Malignant mesothelioma: attributable risk of asbestos exposure. Occup Environ Med. 1994 Dec;51(12):804-11. doi: 10.1136/oem.51.12.804.
- Baris YI, Sahin AA, Ozesmi M, Kerse I, Ozen E, Kolacan B, Altinors M, Goktepeli A. An outbreak of pleural mesothelioma and chronic fibrosing pleurisy in the village of Karain/Urgup in Anatolia. Thorax. 1978 Apr;33(2):181-92. doi: 10.1136/thx.33.2.181.
- Baris I, Simonato L, Artvinli M, Pooley F, Saracci R, Skidmore J, Wagner C. Epidemiological and environmental evidence of the health effects of exposure to erionite fibres: a four-year study in the Cappadocian region of Turkey. Int J Cancer. 1987 Jan 15;39(1):10-7. doi: 10.1002/ijc.2910390104.
- Amundadottir LT, Sulem P, Gudmundsson J, Helgason A, Baker A, Agnarsson BA, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Cazier JB, Sainz J, Jakobsdottir M, Kostic J, Magnusdottir DN, Ghosh S, Agnarsson K, Birgisdottir B, Le Roux L, Olafsdottir A, Blondal T, Andresdottir M, Gretarsdottir OS, Bergthorsson JT, Gudbjartsson D, Gylfason A, Thorleifsson G, Manolescu A, Kristjansson K, Geirsson G, Isaksson H, Douglas J, Johansson JE, Balter K, Wiklund F, Montie JE, Yu X, Suarez BK, Ober C, Cooney KA, Gronberg H, Catalona WJ, Einarsson GV, Barkardottir RB, Gulcher JR, Kong A, Thorsteinsdottir U, Stefansson K. A common variant associated with prostate cancer in European and African populations. Nat Genet. 2006 Jun;38(6):652-8. doi: 10.1038/ng1808. Epub 2006 May 7.
- Freedman ML, Haiman CA, Patterson N, McDonald GJ, Tandon A, Waliszewska A, Penney K, Steen RG, Ardlie K, John EM, Oakley-Girvan I, Whittemore AS, Cooney KA, Ingles SA, Altshuler D, Henderson BE, Reich D. Admixture mapping identifies 8q24 as a prostate cancer risk locus in African-American men. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 19;103(38):14068-73. doi: 10.1073/pnas.0605832103. Epub 2006 Aug 31.
- Rai AJ, Flores RM, Mathew A, Gonzalez-Espinoza R, Bott M, Ladanyi M, Rusch V, Fleisher M. Soluble mesothelin related peptides (SMRP) and osteopontin as protein biomarkers for malignant mesothelioma: analytical validation of ELISA based assays and characterization at mRNA and protein levels. Clin Chem Lab Med. 2010 Feb;48(2):271-8. doi: 10.1515/CCLM.2010.066.
- Tajima K, Ohashi R, Sekido Y, Hida T, Nara T, Hashimoto M, Iwakami S, Minakata K, Yae T, Takahashi F, Saya H, Takahashi K. Osteopontin-mediated enhanced hyaluronan binding induces multidrug resistance in mesothelioma cells. Oncogene. 2010 Apr 1;29(13):1941-51. doi: 10.1038/onc.2009.478. Epub 2010 Jan 18.
- Ohashi R, Tajima K, Takahashi F, Cui R, Gu T, Shimizu K, Nishio K, Fukuoka K, Nakano T, Takahashi K. Osteopontin modulates malignant pleural mesothelioma cell functions in vitro. Anticancer Res. 2009 Jun;29(6):2205-14.
- Cerhan JR, Ansell SM, Fredericksen ZS, Kay NE, Liebow M, Call TG, Dogan A, Cunningham JM, Wang AH, Liu-Mares W, Macon WR, Jelinek D, Witzig TE, Habermann TM, Slager SL. Genetic variation in 1253 immune and inflammation genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4455-63. doi: 10.1182/blood-2007-05-088682. Epub 2007 Sep 7.
- Langsenlehner U, Renner W, Yazdani-Biuki B, Eder T, Wascher TC, Paulweber B, Clar H, Hofmann G, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat. 2006 May;97(1):67-72. doi: 10.1007/s10549-005-9089-4.
- Gerger A, Hofmann G, Langsenlehner U, Renner W, Weitzer W, Wehrschutz M, Wascher T, Samonigg H, Krippl P. Integrin alpha-2 and beta-3 gene polymorphisms and colorectal cancer risk. Int J Colorectal Dis. 2009 Feb;24(2):159-63. doi: 10.1007/s00384-008-0587-9. Epub 2008 Oct 3.
- O'Donnell CJ, Nabel EG. Cardiovascular genomics, personalized medicine, and the National Heart, Lung, and Blood Institute: part I: the beginning of an era. Circ Cardiovasc Genet. 2008 Oct;1(1):51-7. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.108.813337.
- Ohar J, Sterling DA, Bleecker E, Donohue J. Changing patterns in asbestos-induced lung disease. Chest. 2004 Feb;125(2):744-53. doi: 10.1378/chest.125.2.744.
- Hirschhorn JN, Daly MJ. Genome-wide association studies for common diseases and complex traits. Nat Rev Genet. 2005 Feb;6(2):95-108. doi: 10.1038/nrg1521.
- Boezen HM. Genome-wide association studies: what do they teach us about asthma and chronic obstructive pulmonary disease? Proc Am Thorac Soc. 2009 Dec;6(8):701-3. doi: 10.1513/pats.200907-058DP.
- Landi S, Gemignani F, Neri M, Barale R, Bonassi S, Bottari F, Canessa PA, Canzian F, Ceppi M, Filiberti R, Ivaldi GP, Mencoboni M, Scaruffi P, Tonini GP, Mutti L, Puntoni R. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1 and manganese superoxide dismutase are associated with the risk of malignant pleural mesothelioma. Int J Cancer. 2007 Jun 15;120(12):2739-43. doi: 10.1002/ijc.22590.
- Dianzani I, Gibello L, Biava A, Giordano M, Bertolotti M, Betti M, Ferrante D, Guarrera S, Betta GP, Mirabelli D, Matullo G, Magnani C. Polymorphisms in DNA repair genes as risk factors for asbestos-related malignant mesothelioma in a general population study. Mutat Res. 2006 Jul 25;599(1-2):124-34. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.02.005. Epub 2006 Mar 27.
- Wheatley-Price P, Yang B, Patsios D, Patel D, Ma C, Xu W, Leighl N, Feld R, Cho BC, O'Sullivan B, Roberts H, Tsao MS, Tammemagi M, Anraku M, Chen Z, de Perrot M, Liu G. Soluble mesothelin-related Peptide and osteopontin as markers of response in malignant mesothelioma. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3316-22. doi: 10.1200/JCO.2009.26.9944. Epub 2010 May 24.
- Ohar JA, Ampleford EJ, Howard SE, Sterling DA. Identification of a mesothelioma phenotype. Respir Med. 2007 Mar;101(3):503-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.06.028. Epub 2006 Aug 21. Erratum In: Respir Med. 2008 Dec;102(12):1844.
- Gudmundsson J, Sulem P, Steinthorsdottir V, Bergthorsson JT, Thorleifsson G, Manolescu A, Rafnar T, Gudbjartsson D, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Blondal T, Stacey SN, Helgason A, Gunnarsdottir S, Olafsdottir A, Kristinsson KT, Birgisdottir B, Ghosh S, Thorlacius S, Magnusdottir D, Stefansdottir G, Kristjansson K, Bagger Y, Wilensky RL, Reilly MP, Morris AD, Kimber CH, Adeyemo A, Chen Y, Zhou J, So WY, Tong PC, Ng MC, Hansen T, Andersen G, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Tres A, Fuertes F, Ruiz-Echarri M, Asin L, Saez B, van Boven E, Klaver S, Swinkels DW, Aben KK, Graif T, Cashy J, Suarez BK, van Vierssen Trip O, Frigge ML, Ober C, Hofker MH, Wijmenga C, Christiansen C, Rader DJ, Palmer CN, Rotimi C, Chan JC, Pedersen O, Sigurdsson G, Benediktsson R, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Catalona WJ, Kiemeney LA, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Two variants on chromosome 17 confer prostate cancer risk, and the one in TCF2 protects against type 2 diabetes. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):977-83. doi: 10.1038/ng2062. Epub 2007 Jul 1.
- Gudmundsson J, Sulem P, Manolescu A, Amundadottir LT, Gudbjartsson D, Helgason A, Rafnar T, Bergthorsson JT, Agnarsson BA, Baker A, Sigurdsson A, Benediktsdottir KR, Jakobsdottir M, Xu J, Blondal T, Kostic J, Sun J, Ghosh S, Stacey SN, Mouy M, Saemundsdottir J, Backman VM, Kristjansson K, Tres A, Partin AW, Albers-Akkers MT, Godino-Ivan Marcos J, Walsh PC, Swinkels DW, Navarrete S, Isaacs SD, Aben KK, Graif T, Cashy J, Ruiz-Echarri M, Wiley KE, Suarez BK, Witjes JA, Frigge M, Ober C, Jonsson E, Einarsson GV, Mayordomo JI, Kiemeney LA, Isaacs WB, Catalona WJ, Barkardottir RB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Stefansson K. Genome-wide association study identifies a second prostate cancer susceptibility variant at 8q24. Nat Genet. 2007 May;39(5):631-7. doi: 10.1038/ng1999. Epub 2007 Apr 1.
- Smith DD. Women and mesothelioma. Chest. 2002 Dec;122(6):1885-6. doi: 10.1378/chest.122.6.1885. No abstract available.
- Asbestos, asbestosis, and cancer: the Helsinki criteria for diagnosis and attribution. Scand J Work Environ Health. 1997 Aug;23(4):311-6. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Malignant mesothelioma mortality--United States, 1999-2005. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Apr 24;58(15):393-6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. maj 2012
Først opslået (Skøn)
3. maj 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. november 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GTS 36076 MARF
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .