CYCLosporinE A u reperfundovaného akutního infarktu myokardu (CYCLE)
CYCLosporin A u reperfuzního akutního infarktu myokardu Prospektivní, kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická studie ke zjištění, zda jednorázová i.v. Bolus cyklosporinu A před PCI může snížit reperfuzní poškození myokardu u pacientů se STEMI.
Velikost infarktu je hlavním určujícím faktorem prognózy po infarktu myokardu (IM). Bylo hlášeno, že cyklosporin A (CsA) podávaný bezprostředně před perkutánní koronární intervencí (PCI) by mohl významně snížit reperfuzní poškození a následně velikost infarktu u pacientů s IM s elevace ST (STEMI).
Studie CYCLE je multicentrická, kontrolovaná, randomizovaná otevřená studie se zaslepeným hodnocením ukazatelů. Cílem je zjistit, zda jedna i.v. dávka CsA během 6 hodin nástup příznaků STEMI u 444 pacientů zlepšuje výsledky po úspěšné primární PCI snížením poškození myokardu spojeného s reperfuzí.
Přehled studie
Detailní popis
Možnost optimalizace výsledků časného a efektivního znovuotevření okludované tepny snížením/zabráněním dopadu tzv. reperfuzního poškození je po mnoho let jedním z nejobtížnějších cílů farmakologického výzkumu s vyvíjejícími se hypotézami a cíli.
Nedávno publikovaná studie poskytla podporu linii výzkumu zaměřeného na roli mitochondriální dysfunkce, tzv. přechodu permeability, jako příčiny nevratného poškození myokardu spojeného s reperfuzí. Ve skutečnosti bylo hlášeno, že jediná dávka široce používaného imunosupresiva CsA, silného inhibitoru otevírání pórů přechodu mitochondriální permeability, omezuje ischemicko-reperfuzní poškození u 50 pacientů s předním IM, kteří podstoupili primární PCI.
Vzhledem k tomu, že velikost infarktu a funkce levé komory jsou hlavními determinanty dlouhodobé morbidity a mortality, jediné opatření k omezení velikosti infarktu je potenciálním klinickým přínosem. Proto by měly být výsledky výše uvedené studie replikovány ve větším vzorku, než se přistoupí ke studii s klinickými cílovými body.
- Velikost vzorku
Za předpokladu výskytu primárního cílového bodu 55 % v kontrolní skupině jsme vypočítali, že pro studii bude zapotřebí 444 pacientů (222 pacientů na skupinu), aby mělo 80% sílu k detekci 25% relativního zlepšení (výsledkem je frekvence koncového bodu 68,7 % ve skupině CsA) s 5% mírou odpadnutí a oboustrannou hladinou alfa 5 %. Velikost studie umožní prozkoumat přínos léčby pro sekundární cílový parametr hsTnT: za předpokladu koncentrace 2,7 ng/ml v den 4 (běžná SD=2,1) v kontrolní skupině bude mít studie 90% sílu prokázat 25% snížení s CsA na oboustranné alfa hladině 5%.
- Bezpečnost
Nežádoucí účinky při intravenózním podání CsA (tj. anafylaktické reakce/anafylaktický šok, akutní selhání ledvin nebo hypertenzní krize) jsou hlášeny jako velmi vzácné. V této studii dostanou pacienti pouze jednu iv dávku CsA, proto očekáváme nízkou pravděpodobnost nežádoucích účinků souvisejících s opakovaným podáváním, tj. akutní renální selhání nebo hypertenzní krize. Nicméně se předpokládá pečlivé sledování bezpečnosti jednotlivé dávky CsA s měsíčním zkoumáním údajů o bezpečnosti Řídícím výborem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Forli, Itálie, 47100
- Ospedale G.B. Morgani - L. Pierantoni
-
-
AO
-
Aosta, AO, Itálie, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Itálie, 52100
- Ospedale S. Donato
-
-
BA
-
Bari, BA, Itálie, 70100
- Ospedale San Paolo
-
-
BG
-
Seriate, BG, Itálie, 24068
- Azienda Ospedaliera di Seriate
-
Treviglio, BG, Itálie, 24047
- Azienda Ospedaliera di Treviglio
-
Zingonia - Osio Sotto, BG, Itálie, 24040
- Policlinico S.Marco
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40100
- Ospedale Maggiore
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itálie, 25100
- Istituto Fondazione Poliambulanza
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Itálie, 09100
- Azienda Ospedaliera G.Brotzu
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Itálie, 12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
-
-
GR
-
Grosseto, GR, Itálie, 58100
- Ospedale delle Misericordie
-
-
LU
-
Lucca, LU, Itálie, 55100
- Ospedale Campo di Marte
-
-
MB
-
Desio, MB, Itálie, 20832
- Ospedale di Desio
-
Monza, MB, Itálie, 20900
- Policlinico Monza
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90100
- AOR Villa Sofia - Cervello P.O.
-
Palermo, PA, Itálie, 90100
- AOR Villa Sofia - Cervello PO Villa Sofia
-
-
PE
-
Pescara, PE, Itálie, 65100
- Ospedale Civile dello Spirito Santo
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Itálie, 48100
- Ospedale Santa Maria delle Croci
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00100
- Ospedale San Camillo
-
-
RN
-
Rimini, RN, Itálie, 47921
- Ospedale Infermi
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Itálie, 17027
- Ospedale Santa Corona
-
-
TN
-
Trento, TN, Itálie, 38100
- Ospedale Santa Chiara
-
-
TO
-
Rivoli, TO, Itálie, 10098
- Ospedale Degli Infermi
-
Torino, TO, Itálie, 10100
- Ospedale Maria Vittoria
-
-
TS
-
Trieste, TS, Itálie, 34121
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Ospedale Riuniti
-
-
TV
-
Castelfranco Veneto, TV, Itálie, 31033
- Ospedale S. Giacomo
-
Treviso, TV, Itálie, 31100
- Ospedale Ca' Foncello
-
-
UD
-
Udine, UD, Itálie, 33200
- Azienda Ospedaliera -Univ. S. Maria delle Misericordie
-
-
VE
-
Mestre, VE, Itálie, 30100
- Ospedale dell'Angelo
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Itálie, 36100
- Ospedale Civile San Bortolo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské a ženské pacienty s velkým STEMI ne starším než 6 hodin, definované jako
- angina pectoris nebo ekvivalentní příznaky trvající déle než 20 minut během posledních 6 hodin a
- elevace ST u nejméně 3 svodů u předního IM a/nebo odchylka u nejméně 4 svodů u inferiorního IM,
- Tok TIMI 0 nebo 1 v identifikované tepně viníka
- Zamýšlená akutní primární PCI
- Věk ≥ 18 let
- Schopnost porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům účasti na studii/právní způsobilosti
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Blok levého svazku
- TIMI průtok > 1 v identifikované tepně viníka
- Léčba CsA během posledních 10 dnů
- Kontraindikace CsA nebo anamnéza alergické reakce na CsA
- Koronární anatomie není vhodná pro PCI
- Trombolytická terapie do 24 hodin. před randomizací
- Předchozí MI
- Předchozí CABG
- Těžká renální nebo jaterní nedostatečnost
- Zhoubný nádor, neléčený
- Ženy ve fertilním věku, např. těhotné nebo kojící ženy
- Účast na jiném klinickém hodnocení nebo hodnocení zařízení během předchozích 30 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Cyklosporin A
Testovanou aktivní léčbou je CsA, imunosupresivum indikované k prevenci akutní rejekce po transplantaci orgánu, včetně transplantace srdce. Přípravek použitý ve studii bude Sandimmun IV, obsahující CsA 50 mg/ml, Cremophor® EL a 94% ethylalkohol v 5ml lahvičce. Pacienti budou dostávat Cyklosporin A nad rámec doporučené standardní péče pro akutní infarkt myokardu. |
Ve skupině CsA dostanou pacienti alespoň 5 minut před nafouknutím balónku a zavedením stentu intravenózní bolusovou injekci 2,5 mg/kg CsA.
V kontrolní skupině budou pacienti dostávat pouze doporučenou léčbu.
CsA bude rozpuštěn v normálním 0,9% roztoku NaCl (konečná koncentrace 25 mg/ml) a injikován pomalu (během 20-30 sekund) katetrem umístěným v antekubitální žíle alespoň 5 minut před PCI, aby byla umožněna distribuce léčiva .
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kontrolní skupina
Kontrolní skupina dostávala nad rámec doporučené standardní péče pro akutní infarkt myokardu.
|
Ve skupině CsA dostanou pacienti alespoň 5 minut před nafouknutím balónku a zavedením stentu intravenózní bolusovou injekci 2,5 mg/kg CsA.
V kontrolní skupině budou pacienti dostávat pouze doporučenou léčbu.
CsA bude rozpuštěn v normálním 0,9% roztoku NaCl (konečná koncentrace 25 mg/ml) a injikován pomalu (během 20-30 sekund) katetrem umístěným v antekubitální žíle alespoň 5 minut před PCI, aby byla umožněna distribuce léčiva .
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení reperfuze myokardu, měřeno s rozlišením ST segmentu >=70 %
Časové okno: 1 hodinu po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Zlepšení reperfuze myokardu, měřeno s rozlišením ST segmentu >=70 % 1 hodinu po PCI
|
1 hodinu po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vysoce citlivý srdeční troponin T (hs-cTnt).
Časové okno: 4. den po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
Vysoce citlivý srdeční troponin T (hs-cTnt) 4. den po PCI; ; toto bude nejrelevantnější ze sekundárních koncových bodů vzhledem k jeho hodnotě jako odečet srdeční ochrany.
|
4. den po perkutánní koronární intervenci (PCI)
|
|
Klinické příhody: mortalita ze všech příčin, srdeční selhání nebo šok; rehospitalizaci z CV důvodů
Časové okno: do 6 měsíců od randomizace
|
Klinické příhody do 6 měsíců od randomizace: mortalita ze všech příčin, srdeční selhání nebo šok; rehospitalizaci z CV důvodů.
|
do 6 měsíců od randomizace
|
|
Velikost infarktu: Troponinová křivka (T nebo I, stanoveno lokálně)
Časové okno: Časový průběh uvolňování troponinu během prvních 72 hodin po vizualizaci antegrádního toku.
|
Velikost infarktu: Troponinová křivka (T nebo I, testováno lokálně); Bude studován časový průběh uvolňování troponinu během prvních 72 hodin po vizualizaci antegrádního toku.
|
Časový průběh uvolňování troponinu během prvních 72 hodin po vizualizaci antegrádního toku.
|
|
Remodelace a funkce LK hodnocené echokardiografií;
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Remodelace a funkce LK po 6 měsících podle echokardiografie;
|
6 měsíců po randomizaci
|
|
Žádné přetočení, jak bylo hodnoceno zčervenáním myokardu
Časové okno: 1 den (po vizualizaci antegrádního toku)
|
Žádný reflow, jak bylo hodnoceno zčervenáním myokardu po vizualizaci antegrádního toku
|
1 den (po vizualizaci antegrádního toku)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Roberto Latini, MD, Mario Negri Institute, Milan, Italy
- Studijní židle: Filippo Ottani, MD, Ospedale G.B. Morgagni, Pierantoni, Forlì, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CYCLE (IRFMN_5635)
- 2011-002876-18 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .