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CYCLosporine A dans l'infarctus aigu du myocarde reperfusé (CYCLE)

15 avril 2015 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

CYCLosporine A dans l'infarctus aigu du myocarde reperfusé Essai prospectif, contrôlé, randomisé et multicentrique pour examiner si une seule injection i.v. Un bolus de cyclosporine A avant l'ICP peut réduire les lésions de reperfusion myocardique chez les patients atteints de STEMI.

La taille de l'infarctus est un déterminant majeur du pronostic après un infarctus du myocarde (IM). Il a été rapporté que la cyclosporine A (CsA) administrée immédiatement avant une intervention coronarienne percutanée (ICP) pourrait réduire de manière significative les lésions de reperfusion et, par conséquent, la taille de l'infarctus chez les patients atteints d'un IM avec sus-décalage du segment ST (STEMI).

L'essai CYCLE est une étude ouverte multicentrique, contrôlée et randomisée, avec une évaluation en aveugle des mesures des critères d'évaluation. L'objectif est de déterminer si un seul i.v. dose de CsA dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes de STEMI chez 444 patients, améliore les résultats après une ICP primaire réussie, en réduisant les lésions myocardiques associées à la reperfusion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La possibilité d'optimiser les résultats d'une réouverture précoce et efficace de l'artère occluse en réduisant/évitant l'impact de la lésion dite de reperfusion a été pendant de nombreuses années l'un des objectifs les plus insaisissables de la recherche pharmacologique, avec des hypothèses et des cibles évolutives.

Un essai récemment publié a apporté son soutien à une ligne de recherche axée sur le rôle du dysfonctionnement mitochondrial, la soi-disant transition de perméabilité, comme cause de lésion myocardique irréversible associée à la reperfusion. En fait, une dose unique de l'agent immunosuppresseur largement utilisé, CsA, un puissant inhibiteur de l'ouverture des pores de transition de la perméabilité mitochondriale, a été rapportée pour limiter les lésions d'ischémie-reperfusion chez 50 patients atteints d'IM antérieur qui ont subi une ICP primaire.

Étant donné que la taille de l'infarctus et la fonction ventriculaire gauche sont les principaux déterminants de la morbidité et de la mortalité à long terme, une seule mesure pour limiter la taille de l'infarctus présente un bénéfice clinique potentiel. Par conséquent, les résultats de l'essai mentionné précédemment doivent être reproduits dans un échantillon de plus grande taille, avant de passer à un essai avec des paramètres cliniques.

- Taille de l'échantillon

En supposant une incidence du critère d'évaluation principal de 55 % dans le groupe témoin, nous avons calculé que 444 patients (222 patients par groupe) seront nécessaires pour que l'étude ait une puissance de 80 % pour détecter une amélioration relative de 25 % (résultant en une fréquence du critère d'évaluation de 68,7 % dans le groupe CsA) avec un taux d'abandon de 5 % et un niveau d'alpha bilatéral de 5 %. La taille de l'essai permettra d'étudier le bénéfice du traitement pour le critère d'évaluation secondaire hsTnT : en supposant une concentration de 2,7 ng/mL au jour 4 (ET commun = 2,1) dans le groupe témoin, l'étude aura une puissance de 90 % pour montrer une Réduction de 25 % avec CsA à un niveau alpha bilatéral de 5 %.

- Sécurité

Événements indésirables avec la CsA intraveineuse (c.-à-d. réactions anaphylactoïdes/choc anaphylactique, insuffisance rénale aiguë ou crise hypertensive) sont très rares. Dans cet essai, les patients ne recevront qu'une seule dose iv de CsA, nous nous attendons donc à une faible probabilité d'effets indésirables liés à des administrations répétées, c'est-à-dire une insuffisance rénale aiguë ou une crise hypertensive. Néanmoins, une surveillance étroite de la sécurité de la dose unique de CsA est prévue avec un examen mensuel des données de sécurité par le comité de pilotage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

410

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Forli, Italie, 47100
        • Ospedale G.B. Morgani - L. Pierantoni
    • AO
      • Aosta, AO, Italie, 11100
        • Ospedale Regionale Umberto Parini
    • AR
      • Arezzo, AR, Italie, 52100
        • Ospedale S. Donato
    • BA
      • Bari, BA, Italie, 70100
        • Ospedale San Paolo
    • BG
      • Seriate, BG, Italie, 24068
        • Azienda Ospedaliera di Seriate
      • Treviglio, BG, Italie, 24047
        • Azienda Ospedaliera di Treviglio
      • Zingonia - Osio Sotto, BG, Italie, 24040
        • Policlinico S.Marco
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40100
        • Ospedale Maggiore
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25100
        • Istituto Fondazione Poliambulanza
    • CA
      • Cagliari, CA, Italie, 09100
        • Azienda Ospedaliera G.Brotzu
    • CN
      • Cuneo, CN, Italie, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
    • GR
      • Grosseto, GR, Italie, 58100
        • Ospedale delle Misericordie
    • LU
      • Lucca, LU, Italie, 55100
        • Ospedale Campo di Marte
    • MB
      • Desio, MB, Italie, 20832
        • Ospedale di Desio
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Policlinico Monza
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90100
        • AOR Villa Sofia - Cervello P.O.
      • Palermo, PA, Italie, 90100
        • AOR Villa Sofia - Cervello PO Villa Sofia
    • PE
      • Pescara, PE, Italie, 65100
        • Ospedale Civile dello Spirito Santo
    • RA
      • Ravenna, RA, Italie, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00100
        • Ospedale San Camillo
    • RN
      • Rimini, RN, Italie, 47921
        • Ospedale Infermi
    • SV
      • Pietra Ligure, SV, Italie, 17027
        • Ospedale Santa Corona
    • TN
      • Trento, TN, Italie, 38100
        • Ospedale Santa Chiara
    • TO
      • Rivoli, TO, Italie, 10098
        • Ospedale degli Infermi
      • Torino, TO, Italie, 10100
        • Ospedale Maria Vittoria
    • TS
      • Trieste, TS, Italie, 34121
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Ospedale Riuniti
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Italie, 31033
        • Ospedale S. Giacomo
      • Treviso, TV, Italie, 31100
        • Ospedale Ca' Foncello
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33200
        • Azienda Ospedaliera -Univ. S. Maria delle Misericordie
    • VE
      • Mestre, VE, Italie, 30100
        • Ospedale dell'Angelo
    • VI
      • Vicenza, VI, Italie, 36100
        • Ospedale Civile San Bortolo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins atteints d'un STEMI important datant de moins de 6 heures, définis comme
  • angine de poitrine ou symptômes équivalents d'une durée de plus de 20 minutes au cours des 6 dernières heures, et
  • sus-décalage du segment ST dans au moins 3 dérivations en IDM antérieur et/ou déviation d'au moins 4 dérivations en IDM inférieur,
  • Débit TIMI 0 ou 1 dans l'artère coupable identifiée
  • ICP primaire aiguë prévue
  • Âge ≥ 18 ans
  • Capacité à comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de la participation à l'étude/capacité juridique
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Bloc de branche gauche
  • Flux TIMI > 1 dans l'artère coupable identifiée
  • Traitement avec CsA dans les 10 derniers jours
  • Contre-indication à la CsA ou antécédents de réaction allergique à la CsA
  • Anatomie coronaire non adaptée à l'ICP
  • Thérapie thrombolytique dans les 24 h. avant randomisation
  • IM précédent
  • PAC antérieur
  • Insuffisance rénale ou hépatique sévère
  • Tumeur maligne, non traitée curativement
  • Femmes en âge de procréer, esp. femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation à un autre essai clinique ou dispositif au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ciclosporine A

Le traitement actif expérimental est la CsA, un immunosuppresseur indiqué dans la prévention du rejet aigu après transplantation d'organe, y compris la transplantation cardiaque.

La préparation utilisée dans l'essai sera Sandimmun IV, contenant CsA 50 mg/ml, Cremophor® EL et 94 % d'alcool éthylique dans un flacon de 5 ml.

Les patients recevront de la cyclosporine A en plus des soins standard recommandés pour l'infarctus aigu du myocarde.
Médicament: Ciclosporine A
Dans le groupe CsA, au moins 5 minutes avant le gonflage du ballonnet et la mise en place d'un stent, les patients recevront une injection intraveineuse en bolus de 2,5 mg/kg de CsA. Dans le groupe témoin, les patients ne recevront que les traitements recommandés. La CsA sera dissoute dans une solution normale de NaCl à 0,9 % (concentration finale de 25 mg/ml) et injectée lentement (en 20 à 30 secondes) via un cathéter positionné dans une veine antécubitale au moins 5 minutes avant l'ICP, pour permettre la distribution du médicament. .
EXPÉRIMENTAL: Groupe de contrôle
Le groupe témoin a reçu en plus des soins standard recommandés pour l'infarctus aigu du myocarde.
Médicament: Ciclosporine A
Dans le groupe CsA, au moins 5 minutes avant le gonflage du ballonnet et la mise en place d'un stent, les patients recevront une injection intraveineuse en bolus de 2,5 mg/kg de CsA. Dans le groupe témoin, les patients ne recevront que les traitements recommandés. La CsA sera dissoute dans une solution normale de NaCl à 0,9 % (concentration finale de 25 mg/ml) et injectée lentement (en 20 à 30 secondes) via un cathéter positionné dans une veine antécubitale au moins 5 minutes avant l'ICP, pour permettre la distribution du médicament. .

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la reperfusion myocardique, mesurée avec une résolution du segment ST > = 70 %
Délai: 1 heure après l'intervention coronarienne percutanée (ICP)
Amélioration de la reperfusion myocardique, mesurée avec une résolution du segment ST > = 70 % 1 heure après l'ICP
1 heure après l'intervention coronarienne percutanée (ICP)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Troponine T cardiaque hautement sensible (hs-cTnt).
Délai: au jour 4 après une intervention coronarienne percutanée (ICP)
Troponine T cardiaque hautement sensible (hs-cTnt) au jour 4 après l'ICP ; ; ce sera le plus pertinent parmi les critères d'évaluation secondaires compte tenu de sa valeur en tant que lecture de la protection cardiaque.
au jour 4 après une intervention coronarienne percutanée (ICP)
Evénements cliniques : mortalité toutes causes, IC ou choc ; réhospitalisation pour raisons CV
Délai: dans les 6 mois suivant la randomisation
Événements cliniques dans les 6 mois suivant la randomisation : mortalité toutes causes confondues, IC ou choc ; réhospitalisation pour raisons CV.
dans les 6 mois suivant la randomisation
Taille de l'infarctus : Courbe de la troponine (T ou I, dosée localement)
Délai: Évolution dans le temps de la libération de troponine au cours des 72 premières heures après la visualisation du flux antérograde.
Taille de l'infarctus : courbe de troponine (T ou I, dosée localement) ; L'évolution temporelle de la libération de troponine au cours des 72 premières heures après la visualisation du flux antérograde sera étudiée.
Évolution dans le temps de la libération de troponine au cours des 72 premières heures après la visualisation du flux antérograde.
Remodelage et fonction du VG évalués par échocardiographie ;
Délai: à 6 mois après la randomisation
Remodelage et fonction du VG à 6 mois, évalués par échocardiographie ;
à 6 mois après la randomisation
Pas de reflux, tel qu'évalué par le blush myocardique
Délai: 1 jour (après la visualisation du flux antégrade)
Pas de reflux, tel qu'évalué par le blush myocardique après la visualisation du flux antérograde
1 jour (après la visualisation du flux antégrade)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Collaborateurs

Heart Care Foundation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Roberto Latini, MD, Mario Negri Institute, Milan, Italy
  • Chaise d'étude: Filippo Ottani, MD, Ospedale G.B. Morgagni, Pierantoni, Forlì, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2012

Première publication (ESTIMATION)

26 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

16 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2015

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CYCLE (IRFMN_5635)
  • 2011-002876-18 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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