CYCLosporinE A reperfundált akut miokardiális infarktusban (CYCLE)
A CYCLosporinE A reperfundált akut szívinfarktusban prospektív, kontrollált, randomizált, többcentrikus vizsgálat annak vizsgálatára, hogy egy egyszeri i.v. A ciklosporin A bólusa, mielőtt a PCI csökkentheti a szívizom reperfúziós sérülését STEMI-ben szenvedő betegeknél.
Az infarktus mérete a szívinfarktus (MI) utáni prognózis fő meghatározója. Beszámoltak arról, hogy a ciklosporin A (CsA) közvetlenül a percutan coronaria intervenció (PCI) előtt beadva jelentősen csökkentheti a reperfúziós károsodást és ennek következtében az infarktus méretét ST-elevációs MI (STEMI) betegeknél.
A CYCLE vizsgálat egy többközpontú, kontrollált, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, a végpontok vak értékelésével. A cél annak meghatározása, hogy egyetlen i.v. CsA dózis a STEMI tüneteinek 6 órán belüli megjelenése után 444 betegnél javítja a sikeres primer PCI utáni eredményeket, csökkentve a reperfúzióval összefüggő szívizom sérülést.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az elzáródott artéria korai és hatékony újranyitása eredményeinek optimalizálása az úgynevezett reperfúziós sérülés hatásának csökkentésével/elkerülésével évek óta a farmakológiai kutatások egyik legmegfoghatatlanabb célkitűzése, fejlődő hipotézisekkel és célokkal.
Egy nemrégiben közzétett vizsgálat alátámasztotta a mitokondriális diszfunkció, az úgynevezett permeabilitási átmenet szerepét a reperfúzióval összefüggő irreverzibilis szívizom-sérülések okára összpontosító vizsgálati vonalat. Valójában a széles körben használt immunszuppresszív szer, a CsA egyetlen dózisa, amely a mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusnyílásának erős inhibitora, korlátozta az ischaemia-reperfúziós sérülést 50 elülső MI-ben szenvedő betegnél, akiknél elsődleges PCI-t végeztek.
Mivel az infarktus mérete és a bal kamra funkciója a hosszú távú morbiditás és mortalitás fő meghatározói, egyetlen intézkedés az infarktus méretének korlátozására potenciális klinikai előnyökkel járhat. Ezért a korábban említett vizsgálat eredményeit nagyobb mintában kell megismételni, mielőtt egy klinikai végpontokkal rendelkező vizsgálatba kezdenének.
- Minta nagysága
Feltételezve, hogy az elsődleges végpont 55%-os előfordulási gyakorisága a kontrollcsoportban, kiszámítottuk, hogy 444 betegre (csoportonként 222 betegre) lesz szükség ahhoz, hogy a vizsgálat 80%-os ereje legyen a 25%-os relatív javulás kimutatásához (ami a végpont gyakoriságát eredményezi). 68,7%-os a CsA csoportban) 5%-os lemorzsolódás és 5%-os kétoldali alfa szint mellett. A vizsgálat mérete lehetővé teszi a kezelés előnyeinek vizsgálatát a hsTnT másodlagos végpont esetében: 2,7 ng/ml koncentrációt feltételezve a 4. napon (gyakori SD=2,1) a kontrollcsoportban, a vizsgálat 90%-os teljesítményt mutat majd 25%-os csökkenés CsA-val 5%-os kétoldali alfa szinten.
- Biztonság
Az intravénás CsA mellékhatásai (pl. anafilaktoid reakciók/anafilaxiás sokk, akut veseelégtelenség vagy hipertóniás krízis) nagyon ritkák. Ebben a vizsgálatban a betegek csak egy iv. dózisban kapnak CsA-t, ezért az ismételt beadással összefüggő mellékhatások, azaz akut veseelégtelenség vagy hipertóniás krízis esetén kicsi a valószínűsége. Mindazonáltal az egyszeri dózisú CsA biztonságosságának szoros nyomon követése az Irányító Bizottság által a biztonsági adatok havi vizsgálatával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Forli, Olaszország, 47100
- Ospedale G.B. Morgani - L. Pierantoni
-
-
AO
-
Aosta, AO, Olaszország, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Olaszország, 52100
- Ospedale S. Donato
-
-
BA
-
Bari, BA, Olaszország, 70100
- Ospedale San Paolo
-
-
BG
-
Seriate, BG, Olaszország, 24068
- Azienda Ospedaliera di Seriate
-
Treviglio, BG, Olaszország, 24047
- Azienda Ospedaliera di Treviglio
-
Zingonia - Osio Sotto, BG, Olaszország, 24040
- Policlinico S.Marco
-
-
BO
-
Bologna, BO, Olaszország, 40100
- Ospedale Maggiore
-
-
BS
-
Brescia, BS, Olaszország, 25100
- Istituto Fondazione Poliambulanza
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Olaszország, 09100
- Azienda Ospedaliera G.Brotzu
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Olaszország, 12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
-
-
GR
-
Grosseto, GR, Olaszország, 58100
- Ospedale delle Misericordie
-
-
LU
-
Lucca, LU, Olaszország, 55100
- Ospedale Campo di Marte
-
-
MB
-
Desio, MB, Olaszország, 20832
- Ospedale di Desio
-
Monza, MB, Olaszország, 20900
- Policlinico Monza
-
-
PA
-
Palermo, PA, Olaszország, 90100
- AOR Villa Sofia - Cervello P.O.
-
Palermo, PA, Olaszország, 90100
- AOR Villa Sofia - Cervello PO Villa Sofia
-
-
PE
-
Pescara, PE, Olaszország, 65100
- Ospedale Civile dello Spirito Santo
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Olaszország, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00100
- Ospedale San Camillo
-
-
RN
-
Rimini, RN, Olaszország, 47921
- Ospedale Infermi
-
-
SV
-
Pietra Ligure, SV, Olaszország, 17027
- Ospedale Santa Corona
-
-
TN
-
Trento, TN, Olaszország, 38100
- Ospedale Santa Chiara
-
-
TO
-
Rivoli, TO, Olaszország, 10098
- Ospedale Degli Infermi
-
Torino, TO, Olaszország, 10100
- Ospedale Maria Vittoria
-
-
TS
-
Trieste, TS, Olaszország, 34121
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Ospedale Riuniti
-
-
TV
-
Castelfranco Veneto, TV, Olaszország, 31033
- Ospedale S. Giacomo
-
Treviso, TV, Olaszország, 31100
- Ospedale Ca' Foncello
-
-
UD
-
Udine, UD, Olaszország, 33200
- Azienda Ospedaliera -Univ. S. Maria delle Misericordie
-
-
VE
-
Mestre, VE, Olaszország, 30100
- Ospedale dell'Angelo
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Olaszország, 36100
- Ospedale Civile San Bortolo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 óránál nem régebbi nagy STEMI-ben szenvedő férfi és női betegek, a következőképpen definiálva
- angina pectoris vagy azzal egyenértékű, 20 percnél hosszabb ideig tartó tünetek az elmúlt 6 órában, és
- ST-emelkedés legalább 3 elvezetésben elülső MI-ben és/vagy eltérés legalább 4 elvezetésben inferior MI-ben,
- TIMI áramlás 0 vagy 1 az azonosított bűnös artériában
- Tervezett akut primer PCI
- Életkor ≥ 18 év
- Képes megérteni a tanulmányi részvétel/jogképesség természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Bal oldali köteg ágblokk
- TIMI áramlás > 1 az azonosított bűnös artériában
- CsA-kezelés az elmúlt 10 napon belül
- Ellenjavallat a CsA-ra vagy a kórtörténetben szereplő allergiás reakció a CsA-ra
- A koszorúér anatómiája nem alkalmas PCI-re
- Trombolitikus kezelés 24 órán belül. randomizálás előtt
- Előző MI
- Előző CABG
- Súlyos vese- vagy májelégtelenség
- Rosszindulatú daganat, nem gyógyítható
- Fogamzóképes nők, pl. terhes vagy szoptató nők
- Részvétel egy másik klinikai vagy eszközvizsgálatban az előző 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Ciklosporin A
A vizsgált aktív kezelés a CsA, egy immunszuppresszáns, amely a szervátültetés utáni akut kilökődés megelőzésére szolgál, beleértve a szívátültetést is. A kísérletben használt készítmény Sandimmun IV lesz, amely 50 mg/ml CsA-t, Cremophor® EL-t és 94% etil-alkoholt tartalmaz egy 5 ml-es injekciós üvegben. A betegek ciklosporin A-t kapnak az akut miokardiális infarktus esetén javasolt standard ellátáson felül. |
A CsA csoportban legalább 5 perccel a ballon felfújása és stentelése előtt a betegek 2,5 mg/kg CsA intravénás bolus injekciót kapnak.
A kontrollcsoportban a betegek csak az ajánlott kezeléseket kapják.
A CsA-t normál 0,9%-os NaCl-oldatban (végső koncentráció 25 mg/ml) feloldják, és lassan (20-30 másodperc alatt) egy antecubitalis vénába helyezett katéteren keresztül, legalább 5 perccel a PCI előtt injektálják, hogy lehetővé tegye a gyógyszer eloszlását. .
|
|
KÍSÉRLETI: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoport az akut miokardiális infarktusra javasolt standard ellátáson felül részesült.
|
A CsA csoportban legalább 5 perccel a ballon felfújása és stentelése előtt a betegek 2,5 mg/kg CsA intravénás bolus injekciót kapnak.
A kontrollcsoportban a betegek csak az ajánlott kezeléseket kapják.
A CsA-t normál 0,9%-os NaCl-oldatban (végső koncentráció 25 mg/ml) feloldják, és lassan (20-30 másodperc alatt) egy antecubitalis vénába helyezett katéteren keresztül, legalább 5 perccel a PCI előtt injektálják, hogy lehetővé tegye a gyógyszer eloszlását. .
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szívizom reperfúzió javulása, ST-szakasz felbontásnál mérve >=70%
Időkeret: 1 órával a percutan coronaria intervenció (PCI) után
|
A szívizom reperfúzió javulása, ST-szakasz felbontásnál >=70% mérve 1 órával a PCI után
|
1 órával a percutan coronaria intervenció (PCI) után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nagy érzékenységű szív troponin T (hs-cTnt).
Időkeret: a percutan coronaria intervenció (PCI) utáni 4. napon
|
Nagy érzékenységű szív troponin T (hs-cTnt) a PCI utáni 4. napon; ; ez lesz a legrelevánsabb a másodlagos végpontok között, tekintettel a szívvédelem kijelzésére.
|
a percutan coronaria intervenció (PCI) utáni 4. napon
|
|
Klinikai események: bármilyen okból bekövetkező halálozás, szívelégtelenség vagy sokk; önéletrajzi okokból történő újrahospitalizálás
Időkeret: a randomizálást követő 6 hónapon belül
|
Klinikai események a randomizálást követő 6 hónapon belül: minden okból bekövetkező mortalitás, szívelégtelenség vagy sokk; önéletrajzi okokból történő újrahospitalizálás.
|
a randomizálást követő 6 hónapon belül
|
|
Infarctus mérete: Troponin görbe (T vagy I, lokálisan mérve)
Időkeret: A troponin felszabadulás időbeli lefutása az első 72 órában az antegrád áramlás megjelenítése után.
|
Infarctus mérete: Troponin görbe (T vagy I, lokálisan meghatározva); Tanulmányozni fogják a troponin felszabadulás időbeli lefolyását az első 72 órában az antegrád áramlás megjelenítését követően.
|
A troponin felszabadulás időbeli lefutása az első 72 órában az antegrád áramlás megjelenítése után.
|
|
LV-remodelling és funkció echokardiográfiával értékelve;
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
LV-remodelling és funkció 6 hónapos korban, echokardiográfiával értékelve;
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
Nincs visszafolyás, amint azt a szívizom elpirulja
Időkeret: 1 nap (az antegrád áramlás vizualizálása után)
|
Nincs reflow, amint azt a szívizom elpirulása értékeli az antegrád áramlás vizualizálása után
|
1 nap (az antegrád áramlás vizualizálása után)
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Roberto Latini, MD, Mario Negri Institute, Milan, Italy
- Tanulmányi szék: Filippo Ottani, MD, Ospedale G.B. Morgagni, Pierantoni, Forlì, Italy
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Ischaemia
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Miokardiális infarktus
- Infarktus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CYCLE (IRFMN_5635)
- 2011-002876-18 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ciklosporin A
-
Medical University of South CarolinaBefejezveSzáraz szem szindrómaEgyesült Államok
-
Peking University People's HospitalIsmeretlen