CICLosporina A no Infarto Agudo do Miocárdio Reperfundido (CYCLE)

A possibilidade de otimizar os resultados de uma reabertura precoce e efetiva da artéria ocluída, reduzindo/evitando o impacto da chamada lesão de reperfusão, tem sido por muitos anos um dos objetivos mais evasivos da pesquisa farmacológica, com hipóteses e alvos em evolução.

Um ensaio publicado recentemente deu suporte a uma linha de investigação focada no papel da disfunção mitocondrial, a chamada transição de permeabilidade, como causa de lesão miocárdica irreversível associada à reperfusão. De fato, foi relatado que uma única dose do agente imunossupressor amplamente utilizado, CsA, um potente inibidor da abertura dos poros de transição da permeabilidade mitocondrial, limitou a lesão de isquemia-reperfusão em 50 pacientes com infarto do miocárdio anterior submetidos à ICP primária.

Como o tamanho do infarto e a função ventricular esquerda são os principais determinantes da morbidade e mortalidade em longo prazo, uma única medida para limitar o tamanho do infarto é de benefício clínico potencial. Portanto, os resultados do estudo mencionado anteriormente devem ser replicados em um tamanho de amostra maior, antes de passar para um estudo com desfechos clínicos.

- Tamanho da amostra

Assumindo uma incidência do endpoint primário de 55% no grupo controle, calculamos que 444 pacientes (222 pacientes por grupo) serão necessários para que o estudo tenha 80% de poder para detectar uma melhora relativa de 25% (resultando em uma frequência de endpoint de 68,7% no grupo CsA) com uma taxa de abandono de 5% e um nível alfa bilateral de 5%. O tamanho do estudo permitirá investigar o benefício do tratamento para o endpoint secundário hsTnT: assumindo uma concentração de 2,7 ng/mL no dia 4 (DP comum = 2,1) no grupo de controle, o estudo terá um poder de 90% para mostrar uma Redução de 25% com CsA em um nível alfa bilateral de 5%.

- Segurança

Eventos adversos com CsA intravenosa (ou seja, reações anafiláticas/choque anafilático, insuficiência renal aguda ou crise hipertensiva) são relatadas como muito raras. Neste estudo, os pacientes receberão apenas uma dose iv de CsA, portanto, esperamos uma baixa probabilidade de efeitos adversos relacionados a administrações repetidas, ou seja, insuficiência renal aguda ou crise hipertensiva. No entanto, está previsto um monitoramento rigoroso da segurança da dose única de CsA com exame mensal dos dados de segurança pelo Steering Committee.