CYCLosporine A bij acuut myocardinfarct met reperfusie (CYCLE)

De mogelijkheid om de resultaten van een vroege en effectieve heropening van de verstopte slagader te optimaliseren door de impact van de zogenaamde reperfusieschade te verminderen/vermijden, is jarenlang een van de meest ongrijpbare doelstellingen van farmacologisch onderzoek geweest, met evoluerende hypothesen en doelen.

Een onlangs gepubliceerde studie heeft ondersteuning geboden aan een onderzoekslijn gericht op de rol van mitochondriale disfunctie, de zogenaamde permeabiliteitsovergang, als oorzaak van onomkeerbare myocardbeschadiging geassocieerd met reperfusie. In feite werd gemeld dat een enkele dosis van het veelgebruikte immunosuppressivum, CsA, een krachtige remmer van mitochondriale permeabiliteitstransitie porieopening, ischemie-reperfusieletsel beperkt bij 50 patiënten met anterieure MI die primaire PCI ondergingen.

Aangezien de grootte van het infarct en de linkerventrikelfunctie de belangrijkste determinanten zijn van morbiditeit en mortaliteit op de lange termijn, is een enkele maatregel om de grootte van het infarct te beperken van potentieel klinisch voordeel. Daarom moeten de resultaten van de eerder genoemde studie worden gerepliceerd in een grotere steekproefomvang, alvorens over te gaan tot een studie met klinische eindpunten.

- Steekproefgrootte

Uitgaande van een incidentie van het primaire eindpunt van 55% in de controlegroep, berekenden we dat er 444 patiënten (222 patiënten per groep) nodig zijn voor het onderzoek om 80% power te hebben om een ​​relatieve verbetering van 25% te detecteren (resulterend in een eindpuntfrequentie van 68,7% in de CsA-groep) met een uitvalpercentage van 5% en een tweezijdig alfaniveau van 5%. De omvang van de studie zal het mogelijk maken om het behandelingsvoordeel voor het secundaire eindpunt hsTnT te onderzoeken: uitgaande van een concentratie van 2,7 ng/ml op dag 4 (gebruikelijke SD=2,1) in de controlegroep, zal de studie een vermogen van 90% hebben om een 25% reductie met CsA bij een tweezijdig alfaniveau van 5%.

- Veiligheid

Bijwerkingen met intraveneus CsA (d.w.z. anafylactoïde reacties/anafylactische shock, acuut nierfalen of hypertensieve crisis) komen naar verluidt zeer zelden voor. In dit onderzoek krijgen patiënten slechts één intraveneuze dosis CsA, daarom verwachten we een lage waarschijnlijkheid van bijwerkingen die verband houden met herhaalde toedieningen, d.w.z. acuut nierfalen of hypertensieve crisis. Desalniettemin is voorzien in nauwlettend toezicht op de veiligheid van de enkelvoudige dosis CsA met maandelijks onderzoek van de veiligheidsgegevens door de stuurgroep.