CYCLosporinE A bei reperfundiertem akutem Myokardinfarkt (CYCLE)

Die Möglichkeit, die Ergebnisse einer frühen und effektiven Wiedereröffnung der verschlossenen Arterie durch Verringerung/Vermeidung der Auswirkungen der sogenannten Reperfusionsverletzung zu optimieren, war viele Jahre lang eines der am schwersten zu fassenden Ziele der pharmakologischen Forschung, mit sich entwickelnden Hypothesen und Zielen.

Eine kürzlich veröffentlichte Studie hat eine Forschungslinie unterstützt, die sich auf die Rolle der mitochondrialen Dysfunktion, des sogenannten Permeabilitätsübergangs, als Ursache einer irreversiblen Myokardschädigung im Zusammenhang mit einer Reperfusion konzentriert. Tatsächlich wurde berichtet, dass eine Einzeldosis des weit verbreiteten Immunsuppressivums CsA, ein starker Inhibitor der mitochondrialen Permeabilitätsübergangsporenöffnung, die Ischämie-Reperfusionsschädigung bei 50 Patienten mit anteriorem MI, die sich einer primären PCI unterzogen, begrenzte.

Da Infarktgröße und linksventrikuläre Funktion die Hauptdeterminanten für langfristige Morbidität und Mortalität sind, ist eine einzige Maßnahme zur Begrenzung der Infarktgröße von potenziellem klinischem Nutzen. Daher sollten die Ergebnisse der zuvor erwähnten Studie in einem größeren Stichprobenumfang repliziert werden, bevor zu einer Studie mit klinischen Endpunkten übergegangen wird.

- Probengröße

Unter der Annahme einer Inzidenz des primären Endpunkts von 55 % in der Kontrollgruppe haben wir berechnet, dass 444 Patienten (222 Patienten pro Gruppe) erforderlich sind, damit die Studie eine Aussagekraft von 80 % hat, um eine relative Verbesserung von 25 % zu erkennen (was zu einer Endpunkthäufigkeit führt von 68,7 % in der CsA-Gruppe) mit einer Abbrecherquote von 5 % und einem zweiseitigen Alpha-Niveau von 5 %. Die Größe der Studie wird es ermöglichen, den Behandlungsnutzen für den sekundären Endpunkt hsTnT zu untersuchen: Unter der Annahme einer Konzentration von 2,7 ng/ml an Tag 4 (übliche SD = 2,1) in der Kontrollgruppe hat die Studie eine 90-prozentige Power, um a zu zeigen 25 % Reduzierung mit CsA bei einem zweiseitigen Alpha-Niveau von 5 %.

- Sicherheit

Nebenwirkungen bei intravenöser CsA (d. h. anaphylaktoide Reaktionen/anaphylaktischer Schock, akutes Nierenversagen oder hypertensive Krise) werden als sehr selten berichtet. In dieser Studie erhalten die Patienten nur eine iv-Dosis CsA, daher erwarten wir eine geringe Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit wiederholten Verabreichungen, d. h. akutes Nierenversagen oder hypertensive Krise. Dennoch ist eine engmaschige Überwachung der Sicherheit der Einzeldosis von CsA mit monatlicher Prüfung der Sicherheitsdaten durch den Lenkungsausschuss vorgesehen.