Циклоспорин А при реперфузированном остром инфаркте миокарда (CYCLE)

Возможность оптимизации результатов раннего и эффективного повторного вскрытия окклюзированной артерии за счет уменьшения/предотвращения воздействия так называемого реперфузионного повреждения в течение многих лет была одной из самых неуловимых целей фармакологических исследований с развитием гипотезы и целей.

Недавно опубликованное исследование поддержало направление исследований, сосредоточенных на роли митохондриальной дисфункции, так называемого перехода проницаемости, как причины необратимого повреждения миокарда, связанного с реперфузией. Фактически, однократная доза широко используемого иммунодепрессанта, CsA, мощного ингибитора митохондриальной проницаемости переходных пор, как сообщалось, ограничивала ишемически-реперфузионное повреждение у 50 пациентов с передним ИМ, перенесших первичное ЧКВ.

Поскольку размер инфаркта и функция левого желудочка являются основными факторами, определяющими долгосрочную заболеваемость и смертность, потенциальная клиническая польза от единственной меры по ограничению размера инфаркта. Поэтому результаты ранее упомянутого исследования следует воспроизвести на выборке большего размера, прежде чем переходить к исследованию с клиническими конечными точками.

- Размер образца

Предполагая, что частота первичной конечной точки составляет 55 % в контрольной группе, мы подсчитали, что 444 пациента (222 пациента в группе) потребуются для того, чтобы исследование имело мощность 80 % для определения относительного улучшения на 25 % (что приводит к частоте конечной точки). 68,7% в группе CsA) с показателем отсева 5% и двусторонним уровнем альфа 5%. Размер исследования позволит изучить эффективность лечения в отношении вторичной конечной точки вчТнТ: при условии концентрации 2,7 нг/мл на 4-й день (обычное стандартное отклонение = 2,1) в контрольной группе исследование будет иметь 90-процентную мощность, чтобы показать Снижение на 25% с CsA при двустороннем альфа-уровне 5%.

- Безопасность

Нежелательные явления при внутривенном введении CsA (т.е. анафилактоидные реакции/анафилактический шок, острая почечная недостаточность или гипертонический криз) встречаются очень редко. В этом исследовании пациенты получат только одну внутривенную дозу CsA, поэтому мы ожидаем низкую вероятность побочных эффектов, связанных с повторными введениями, т. е. острой почечной недостаточности или гипертонического криза. Тем не менее, предусматривается тщательный мониторинг безопасности однократной дозы CsA с ежемесячной проверкой данных безопасности Руководящим комитетом.