Zkouška gemcitabinu, infuzního 5-fluorouracilu a cisplatiny pro pokročilou rakovinu pankreatu a žlučových cest
1. září 2016 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center
Vícečinná chemoterapie má hodnotu pro pacienty s pokročilým karcinomem pankreatu a žlučových cest, což vede k odpovědím u podstatné menšiny a zvyšuje přežití. Použití režimu FOLFIRINOX je omezeno jeho intenzitou a toxicitou. Předchozí protokol a klinické zkušenosti v rámci pankreatického programu University of Michigan vedou k očekávání tolerance a účinnosti navrhovaného režimu. Mezi výhody navrhovaného režimu ve srovnání s FOLFIRINOX patří:
- Náhrada irinotekanu gemcitabinem. Aktivita gemcitabinu v monoterapii je přinejmenším stejně dobrá jako irinotekan (pravděpodobně lepší, zvláště pokud je podáván infuzí FDR [fixní dávka]) a gemcitabin je mnohem lépe tolerován s menším průjmem, nauzeou/zvracením, myelosupresí a alopecií.
- Vypuštění infuze leukovorinu a bolusová injekce 5FU sníží myelosupresi, mukozitidu a průjem.
- Náhrada cisplatiny za oxaliplatinu sníží náklady na léčbu a zabrání dysestézii zhoršené chladem.
Za předpokladu důkazů o účinnosti a potvrzení snášenlivosti s navrhovaným režimem se výzkumníci domnívají, že tato léčba může být šířeji použitelná u pacientů s rakovinou pankreatu a žlučových cest, včetně pacientů s pokročilým onemocněním, a také se zvažuje použití u lokálně pokročilého a neo- a adjuvantního nastavení.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Gemcitabin v kombinaci s 5FU může zvýšit aktivitu 5-FU in vivo.
Gemcitabin je inhibitor ribonukleotidreduktázy, enzymu potřebného pro syntézu deoxynukleotidů, a 5-FU interferuje se syntézou dTTP inhibicí thymidylátsyntázy (TS).
Je pravděpodobné, že současné podávání gemcitabinu a 5FU vede ke zvýšené cytotoxicitě snížením intracelulárního dTTP prostřednictvím dvou různých mechanismů, čímž se inhibuje replikace a oprava DNA.
Sloučeniny platiny vedou k buněčné smrti tím, že tvoří adukty DNA a způsobují zlomy dvou řetězců.
Inhibicí syntézy a opravy DNA zesilují gemcitabin i 5-FU aktivitu cisplatiny.
Tyto interakce jsou základem klinického synergismu, který byl pozorován u kombinací platina/5FU a platina/gemcitabin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu adenokarcinomu pankreatu nebo rakoviny žlučových cest (intrahepatální nebo extrahepatální cholangiokarcinom nebo karcinom žlučníku).
- Pacienti musí mít klinické/radiologické známky metastatického onemocnění.
- Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění byla omezena na jeden režim cytotoxické chemoterapie neobsahující cisplatinu. Předchozí léčba metastatického onemocnění mohla zahrnovat gemcitabin nebo infuzní 5-FU, ale ne obě látky.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav < 1 (míra kvality života, kde 0 znamená asymptomatické a 5 znamená smrt).
- Pacienti musí mít adekvátní kostní dřeň (absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3) a funkci ledvin (sérový kreatinin < 1,25 x ULN).
- Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST.
- Pacienti nesmí mít závažné souběžné zdravotní poruchy neslučitelné s účastí ve studii, včetně aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Předchozí malignity jsou povoleny za předpokladu, že byly léčeny s kurativním záměrem a pacient nemá známky aktivního systémového onemocnění.
- Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a poskytnout písemný informovaný souhlas před přijetím protokolární léčby.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s preexistující periferní neuropatií > 2. stupně nejsou vhodní.
- Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění byla omezena na jeden režim cytotoxické chemoterapie neobsahující cisplatinu.
- Předchozí léčba metastatického onemocnění mohla zahrnovat gemcitabin nebo infuzní 5-FU, ale ne obě látky.
- Závažné doprovodné zdravotní poruchy neslučitelné s účastí ve studii, včetně aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gemcitabin, 5-FU a cisplatina
4 cykly - Gemcitabin, 5-FU a cisplatina (2 měsíce) - Pokračujte v léčbě až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento neléčených a dříve léčených pacientů, kteří měli částečnou odezvu na léčbu
Časové okno: 28 dní
|
Primárním cílem této klinické studie je odhadnout míru odpovědi na léčbu tripletovým režimem chemoterapie gemcitabinem, infuzním 5-FU a cisplatinou u neléčených a dříve léčených pacientů s pokročilým pankreatickým a biliárním karcinomem. Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. |
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián celkového přežití dříve léčených a dříve neléčených pacientů
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení celkového přežití po léčbě gemcitabinem, 5-FU a cisplatinou.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Colucci et al., 2002, Louvet et al., 2005, Berlin et al., 2002, Cunningham et al., 2009, Heinemann et al., 2008, Valle et al., 2010
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. září 2016
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci žlučových cest
- Novotvary žlučových cest
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Cisplatina
- Fluorouracil
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2011.036
- HUM 49518 (Jiný identifikátor: University of Michigan IRBMED)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .