SARC016: Studie everolimu s bevacizumabem k léčbě refrakterních maligních nádorů pochvy periferního nervu
13. února 2019 aktualizováno: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Studie fáze 2 inhibitoru mTOR Everolimus v kombinaci s bevacizumabem u pacientů se sporadickými a neurofibromatózou typu 1 (NF1) souvisejícími s refrakterními maligními nádory pochvy periferního nervu
Stanovit míru klinické odpovědi everolimu v kombinaci s bevacizumabem u pacientů se sporadickým nebo neurofibromatózou typu 1 (NF1) refrakterním maligním tumorem pochvy periferního nervu (MPNST).
Zhodnotit toxicitu a bezpečnost everolimu v kombinaci s bevacizumabem u jedinců s MPNST
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0024
- University of Alabama at Birmingham
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
- Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1101
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let
- Neresekabilní nebo metastatické sporadické nebo s NF1 asociované vysoce kvalitní MPNST
- Zkušená progrese po jednom nebo více předchozích režimech cytotoxické chemoterapie
- Pacienti musí být schopni polykat tablety
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jeden nádor, který je měřitelný
- Pacienti, u kterých se rozvine recidiva nebo progrese (kritéria WHO) MPNST v dříve ozářeném poli, mohou být zařazeni, pokud uplynuly alespoň 4 týdny od poslední dávky radiační terapie.
- Před vstupem do této studie se pacienti museli zotavit z toxických účinků veškeré předchozí terapie
- Přiměřená funkce orgánů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Patenty, které dostaly antracyklin před registrací, musí mít ejekční frakci ≥ 50 %
- Subjekty ve fertilním věku vyžadují přijatelnou formu antikoncepce
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 3 týdnů od zahájení studovaného léku, nebo pacienti, kteří dostávali předchozí léčbu hodnocenými léky 4 týdny od zahájení podávání studovaného léku
- Pacienti možná v současné době nedostávají silné inhibitory CYP3A4 a nemuseli tyto léky dostávat do 1 týdne od vstupu
- Předchozí radioterapie do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem
- Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem,
- Pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků žádné větší operace
- Pacienti, kteří mohou v průběhu studie vyžadovat velký chirurgický zákrok
- Uplynulo méně než 7 dní od základních biopsií nebo jiných menších chirurgických zákroků s výjimkou umístění zařízení pro zavádění do cévy
- Pacienti, kteří dostávají chronickou, systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem (Lokální nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny)
- Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže
- Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
- Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem mTOR nebo bevacizumabem
- Pacienti se známou přecitlivělostí na rapamyciny
- současné užívání antikoagulačních léků
- Pacienti užívající sevillský pomeranč, hvězdice, grapefruity a jejich šťávy a třezalku tečkovanou
- Pacienti užívající antikonvulziva indukující enzymy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A
Všichni pacienti s MPNST budou pokračovat v dávce 10 mg everolimu denně a bevacizumabu v dávce 10 mg/kg každých 14 dní
|
10 mg tableta jednou denně
Ostatní jména:
Dávka 10 mg/kg každých 14 dní
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického přínosu (úplná odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění po ≥ 4 měsících podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)) everolimu v kombinaci s bevacizumabem
Časové okno: Hodnoceno na základní linii a před cyklem 3, 5, 7, 9 atd., po dobu až 2 let. 1 cyklus = 28 dní
|
Vyhodnoťte, zda by kombinace inhibitoru mTOR everolimu v kombinaci s inhibitorem angiogeneze bevacizumabem vedla k mírnému klinickému přínosu, který by zahrnoval potvrzenou částečnou a úplnou odpověď a stabilitu onemocnění po čtyři nebo více léčebných cyklů na základě kritérií odpovědi WHO. Podle WHO pro cílové léze: Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech známých onemocnění, stanovené dvěma po sobě jdoucími pozorováními s odstupem nejméně 4 týdnů. Částečná odezva (PR): > 50% snížení celkové nádorové zátěže lézí, které byly měřeny ke stanovení účinku terapie s odstupem nejméně čtyř týdnů. Pozorování musí na sebe navazovat. Stabilní onemocnění (SD): 50% zmenšení celkové plochy tumoru nelze stanovit ani nebylo prokázáno 25% zvětšení velikosti jedné nebo více měřitelných lézí. |
Hodnoceno na základní linii a před cyklem 3, 5, 7, 9 atd., po dobu až 2 let. 1 cyklus = 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spektrum zárodečných mutací NF1 u jedinců s MPNST spojenými s NF1
Časové okno: větší nebo rovné 4 měsícům
|
Vyhodnotit spektrum zárodečných NF1 mutací u jedinců s NF1 asociovanými MPNST
|
větší nebo rovné 4 měsícům
|
|
Počet účastníků s odpovědí stratifikovaných podle jednotlivců se sporadickým MPNST nebo přidruženým NF1
Časové okno: Hodnoceno na základní linii a před cyklem 3, 5, 7, 9 atd., po dobu až 2 let. 1 cyklus = 28 dní
|
Prozkoumat rozdíly v míře odpovědi na everolimus v kombinaci s bevacizumabem u jedinců se sporadickou a NF1 asociovanou MPNST.
Odpovědi zahrnují potvrzené částečné a úplné odpovědi a stabilitu onemocnění po čtyři nebo více léčebných cyklů na základě kritérií odezvy WHO.
Podle WHO pro cílové léze: Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech známých onemocnění, stanovené dvěma po sobě jdoucími pozorováními s odstupem nejméně 4 týdnů.
Částečná odezva (PR): > 50% snížení celkové nádorové zátěže lézí, které byly měřeny ke stanovení účinku terapie s odstupem nejméně čtyř týdnů.
Pozorování musí na sebe navazovat.
Stabilní onemocnění (SD): 50% zmenšení celkové plochy tumoru nelze stanovit ani nebylo prokázáno 25% zvětšení velikosti jedné nebo více měřitelných lézí.
|
Hodnoceno na základní linii a před cyklem 3, 5, 7, 9 atd., po dobu až 2 let. 1 cyklus = 28 dní
|
|
Vztah mezi odpovědí na everolimus v kombinaci s bevacizumabem a přítomností mutací NF1 nebo inaktivace NF1 ve vzorcích MPNST nádorů
Časové okno: větší nebo rovné 4 měsícům
|
Prozkoumat vztah mezi odpovědí na everolimus v kombinaci s bevacizumabem a přítomností mutací NF1 nebo inaktivace NF1 ve vzorcích nádorů MPNST
|
větší nebo rovné 4 měsícům
|
|
Hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a receptoru 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR2) na začátku a před cyklem 3 a 5
Časové okno: Základní, předcyklus 3, předcyklus 5
|
K posouzení změn hladin vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a hladin receptoru 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR2) ve vzorcích periferní krve během léčby.
|
Základní, předcyklus 3, předcyklus 5
|
|
Užitečnost 3-D MRI analýzy ve srovnání s 1-D a 2-D měřeními pro citlivější sledování odpovědi na everolimus v kombinaci s bevacizumabem
Časové okno: větší nebo rovné 4 měsícům
|
Vyhodnotit užitečnost 3-D MRI analýzy ve srovnání s 1-D a 2-D měřeními pro citlivější sledování odpovědi na everolimus v kombinaci s bevacizumabem
|
větší nebo rovné 4 měsícům
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. srpna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
9. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
6. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuromuskulární onemocnění
- Novotvary, nervová tkáň
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary periferního nervového systému
- Novotvary, vazivová tkáň
- Fibrosarkom
- Neurofibrom
- Sarkom
- Novotvary nervových pochev
- Neurofibrosarkom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- SARC016
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .