SARC016：依维莫司联合贝伐珠单抗治疗难治性恶性周围神经鞘瘤的研究
2019年2月13日 更新者：Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
MTOR 抑制剂依维莫司联合贝伐珠单抗治疗散发性和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 相关难治性恶性周围神经鞘瘤患者的 2 期研究
确定依维莫司联合贝伐珠单抗治疗化疗难治性散发性或神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 相关恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 患者的临床反应率。
评估依维莫司联合贝伐珠单抗对 MPNST 患者的毒性和安全性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0024
- University of Alabama at Birmingham
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21218
- Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、美国、20892-1101
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University in St. Louis
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
- Pennsylvania Oncology Hematology Associates
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的患者
- 不可切除或转移性散发性或 NF1 相关的高级别 MPNST
- 在一种或多种先前的细胞毒性化疗方案后出现进展
- 患者必须能够吞服药片
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种可测量的肿瘤
- 如果距离最后一次放射治疗已经至少 4 周，那么在先前放疗区域出现 MPNST 复发或进展（WHO 标准）的患者可以入组
- 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前治疗的毒性作用中恢复过来
- 足够的器官功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 在入组前接受过蒽环类药物治疗的患者射血分数必须≥ 50%
- 有生育能力的受试者需要可接受的节育形式
- 知情同意
排除标准：
- 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 3 周内接受过抗癌治疗的患者或在研究药物开始后 4 周内接受过研究药物治疗的患者
- 患者目前可能未接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗，并且可能未在入组后 1 周内接受过这些药物治疗
- 研究药物开始后 4 周内的既往放疗
- 在研究药物开始后 4 周内接受过大手术或重大外伤的患者，
- 没有从任何大手术的副作用中恢复过来的患者
- 在研究过程中可能需要大手术的患者
- 核心活检或其他小手术（不包括放置血管通路装置）过去不到 7 天
- 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者（允许使用局部或吸入性皮质类固醇）
- 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
- 在过去 3 年内患过其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 既往接受过 mTOR 抑制剂或贝伐珠单抗治疗的患者
- 已知对雷帕霉素过敏的患者
- 同时使用抗凝药物
- 使用塞维利亚橙、杨桃、葡萄柚及其果汁和圣约翰草的患者
- 服用酶诱导抗惊厥药的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
所有患有 MPNST 的患者将继续每天服用依维莫司 10 mg，每 14 天服用贝伐珠单抗 10 mg/kg
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每天一次 10 毫克片剂
其他名称：
每 14 天 10 mg/kg 剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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依维莫司联合贝伐珠单抗的临床获益率（完全缓解、部分缓解和≥ 4 个月病情稳定，使用世界卫生组织 (WHO) 标准）
大体时间：在基线和第 3、5、7、9 等周期之前评估，最多 2 年。 1个周期=28天
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评估 mTOR 抑制剂依维莫司与血管生成抑制剂贝伐珠单抗的组合是否会产生适度的临床获益率，其中包括根据 WHO 反应标准确定的四个或更多治疗周期的部分和完全反应以及疾病稳定性。 根据 WHO 对于目标病变的规定：完全缓解 (CR)：所有已知疾病的消失，由相隔不少于 4 周的两次连续观察确定。 部分反应 (PR)：已测量的病灶总肿瘤负荷降低 > 50%，以确定治疗间隔不少于 4 周。 观察必须是连续的。 疾病稳定 (SD)：无法确定总肿瘤面积减少 50%，也无法证明一个或多个可测量病灶的大小增加 25%。 |
在基线和第 3、5、7、9 等周期之前评估，最多 2 年。 1个周期=28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NF1 相关 MPNST 个体的种系 NF1 突变谱
大体时间：大于或等于 4 个月
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评估 NF1 相关 MPNST 个体的种系 NF1 突变谱
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大于或等于 4 个月
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按散发性或 NF1 相关 MPNST 患者分层的参与者人数
大体时间：在基线和第 3、5、7、9 等周期之前评估，最多 2 年。 1个周期=28天
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探讨依维莫司联合贝伐珠单抗在散发性和 NF1 相关 MPNST 患者中的反应率差异。
响应包括根据 WHO 响应标准确认的部分和完全响应以及四个或更多治疗周期的疾病稳定性。
根据 WHO 对于目标病变的规定：完全缓解 (CR)：所有已知疾病的消失，由相隔不少于 4 周的两次连续观察确定。
部分反应 (PR)：已测量的病灶总肿瘤负荷降低 > 50%，以确定治疗间隔不少于 4 周。
观察必须是连续的。
疾病稳定 (SD)：无法确定总肿瘤面积减少 50%，也无法证明一个或多个可测量病灶的大小增加 25%。
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在基线和第 3、5、7、9 等周期之前评估，最多 2 年。 1个周期=28天
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依维莫司联合贝伐珠单抗的反应与 MPNST 肿瘤样本中 NF1 突变或 NF1 失活的存在之间的关系
大体时间：大于或等于 4 个月
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探讨依维莫司联合贝伐珠单抗的反应与 MPNST 肿瘤样本中 NF1 突变或 NF1 失活的存在之间的关系
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大于或等于 4 个月
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基线和前周期 3 和 5 的血管内皮生长因子 (VEGF) 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 水平
大体时间：基线、第 3 周期前、第 5 周期前
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评估治疗期间外周血样本中血管内皮生长因子 (VEGF) 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 水平的变化。
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基线、第 3 周期前、第 5 周期前
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3-D MRI 分析与 1-D 和 2-D 测量相比的效用，以更灵敏地监测依维莫司联合贝伐单抗的反应
大体时间：大于或等于 4 个月
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评估 3-D MRI 分析与 1-D 和 2-D 测量相比的效用，以更灵敏地监测依维莫司联合贝伐珠单抗的反应
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大于或等于 4 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月8日
首次发布 (估计)
2012年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月13日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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依维莫司的临床试验
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