Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezenchymální kmenové buňky z pupečníku pro pacienty s autoimunitní hepatitidou

30. května 2013 aktualizováno: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Studie fáze 1/2 léčby UC-MSC pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s autoimunitním onemocněním jater

Autoimunitní hepatitida (AIH) je charakterizována chronickým zánětem jater, hepatitidou rozhraní, hypergamaglobulinémií a přítomností autoprotilátek. Prezentace onemocnění je různá, ale typicky je založena na charakteristických zvýšeních aminotransferáz, histologických abnormalitách, zvýšených hladinách sérových globulinů a přítomnosti jedné nebo více autoprotilátek. Dva typy juvenilní AIH byly identifikovány podle séropozitivity na hladké svalstvo a/nebo antinukleární protilátky (AIH typ 1) nebo jaterní ledvinové mikrozomální protilátky (AIH typ 2). Standardní klinická léčba spočívá v kombinaci kortikosteroidů a azathioprinu, která vykazuje účinnost u 80 % pacientů. U 7 % pacientů se však zhorší i přes dodržování standardních režimů kortikosteroidů (selhání léčby), 13 % pacientů se zlepší, ale ne do takové míry, která by vyhovovala kritériím remise (neúplná odpověď), u 13 % pacientů došlo k rozvoji závažných komplikací vyvolaných léky a Po vysazení léku dojde u 50–86 % pacientů k relapsu. Tyto vážné nevýhody vyvažují výhody konvenční terapie a jsou přesvědčivými důvody pro zpřesnění současných léčebných strategií a pro hledání alternativních terapií. UC-MSC je aplikace pro léčbu několika závažných autoimunitních onemocnění, jako je imunitní trombocytopenie, systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida rezistentní na terapii. V této studii bude hodnocena bezpečnost a účinnost transplantace UC-MSC u pacientů s AIH.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autoimunitní hepatitida (AIH) je imunitně zprostředkované nekrozánětlivé onemocnění jater charakterizované zvýšením IgG, přítomností charakteristických autoprotilátek a histologickým rysem rozhraní hepatitidy. Standardní léčba spočívá v kombinaci kortikosteroidů a azathioprinu, která je účinná u 80 % pacientů. Současné léčebné strategie jsou však komplikovány častým relapsem po vysazení léku, nesnášenlivostí léků a refrakterním onemocněním. Pro AIH může být zapotřebí alternativní léčebná terapie.

Nedávno byl potvrzen potenciál kmenových buněk diferencovat se na buňky hepatocytů. Konkrétně transplantace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně (BM-MSC) byla na klinice aplikována pro léčbu několika lidských onemocnění, jako je GVHD, srdeční poranění a poranění mozku, a vykazovala dobrou toleranci a účinnost. Nedávno byly MSC odvozené z pupečníkové šňůry (UC-MSC) také používány k léčbě závažných autoimunitních onemocnění, jako je imunitní trombocytopenie, systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida rezistentní na terapii.

Účelem této studie je zjistit, zda a jak může UC-MSC zlepšit stav onemocnění u pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH). Tato studie se také zaměří na to, jak dobře je UC-MSC tolerován a na jeho bezpečnost u pacientů s AIH

Účastníci studie budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou léčebných ramen:

Rameno A: Účastníci dostanou 12 týdnů léčby UC-MSC plus konvenční léčbu (kombinace kortikosteroidů a azathioprinu) Rameno B: Účastníci dostanou 12 týdnů placeba plus konvenční léčbu. (kombinace kortikosteroidů a azathioprinu) UC-MSC se připraví podle standardních postupů a odebírá se do plastových sáčků obsahujících antikoagulant. UC-MSC se podávají i.v. pod sonografickým sledováním. Po buněčné terapii jsou pacienti sledováni ve 12., 24., 36., 48., 72., 96. týdnu. Hodnocení některých klinických parametrů, jako je hladina sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), γ-globulinu, celkového bilirubinu (TB), protrombinového času (PT), albuminu (ALB), prealbuminu (PA) a IgG, jsou detekovány v těchto časových bodech. Skóre MELD, histologie jater, vedlejší účinky léčby, míra relapsů a klinické příznaky byly také pozorovány současně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100039
        • Nábor
        • Beijing 302 Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Autoimunitní hepatitida (podle kritérií definovaných Mezinárodní skupinou pro autoimunitní hepatitidy, Hepatology, 2008;48:169-176)
  3. Negativní těhotenský test (pacientky ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

  1. Hepatocelulární karcinom nebo jiné malignity
  2. Těhotné nebo kojící ženy
  3. Virová hepatitida (HAV, HBV, HCV a kol.)
  4. Selhání životně důležitých orgánů (srdce, ledviny nebo dýchací cesty atd.)
  5. Sepse
  6. Aktivní trombóza v portálních nebo jaterních žilách

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Konvenční plus ošetření UC-MSC

Účastníci budou dostávat konvenční léčbu plus dávku UC-MSC od dne 0 do studijní návštěvy týdne 12.

Účastníci pak budou sledováni až do studijní návštěvy 96. týdne.
Jiný: konvenční plus léčba UC-MSC
Podstoupila konvenční léčbu a užívala i.v., jednou za 4 týdny, v dávce 1×106 UC-MSC/kg tělesné hmotnosti po dobu 12 týdnů.
Experimentální: Konvenční léčba plus placebo
Účastníci budou dostávat konvenční léčbu plus placebo od 0. dne do 12. týdne studijní návštěvy. Účastníci pak budou sledováni až do studijní návštěvy 96. týdne.
Jiný: Konvenční léčba plus placebo
Podstoupila konvenční léčbu a užívala i.v. jednou za 4 týdny v 50 ml fyziologického roztoku po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna histologie jater
Časové okno: výchozí stav a 96 týdnů
výchozí stav a 96 týdnů
Sérová alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: 0, 12, 24, 36, 48, 72, 96 týdnů po léčbě
0, 12, 24, 36, 48, 72, 96 týdnů po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérum AST
Časové okno: Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Sérum Tbil
Časové okno: Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Sérový imunoglobulin G (IgG)
Časové okno: Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Sérový y-globulin
Časové okno: Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Na začátku a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Skóre MELD
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Počet účastníků s vedlejšími účinky léčby
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
přírůstek hmotnosti, akné, zakulacení obličeje, tvorba hřbetního hrbolu, hirsutismus, osteopenie a diabetes mellitus, et al
Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
Počet účastníků se zlepšením klinických příznaků
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96
difuzní artralgie, únava, celková malátnost, žloutenka, bolesti břicha, nevolnost a ztráta chuti k jídlu
Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36, 48, 72, 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing 302 Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Beijing302-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit