Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stamcellen uit de navelstreng voor patiënten met auto-immuunhepatitis

30 mei 2013 bijgewerkt door: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Fase 1/2 studie van UC-MSC-behandeling voor evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met auto-immuunleverziekte

Auto-immuunhepatitis (AIH) wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de lever, grensvlakhepatitis, hypergammaglobulinemie en de aanwezigheid van auto-antilichamen. De presentatie van de ziekte is gevarieerd, maar is meestal gebaseerd op kenmerkende verhogingen van aminotransferase, histologische afwijkingen, verhoogde niveaus van serumglobulinen en de aanwezigheid van een of meer auto-antilichamen. Er zijn twee soorten juveniele AIH geïdentificeerd op basis van seropositiviteit voor glad spierweefsel en/of antinucleair antilichaam (AIH type 1) of microsomaal antilichaam in lever en nieren (AIH type 2). De standaardtherapie in de kliniek bestaat uit een combinatie van corticosteroïden en azathioprine, die bij 80% van de patiënten werkzaam is. Echter, 7% van de patiënten verslechtert ondanks naleving van de standaard corticosteroïdregimenten (behandelingsfalen), 13% van de patiënten verbetert maar niet in een mate die voldoet aan de remissiecriteria (onvolledige respons), 13% van de patiënten ontwikkelt ernstige door geneesmiddelen veroorzaakte complicaties, en 50% -86% van de patiënten zal terugvallen na stopzetting van het medicijn. Deze ernstige nadelen wegen op tegen de voordelen van conventionele therapie en zijn dwingende redenen om de huidige behandelingsstrategieën te verfijnen en alternatieve therapieën na te streven. UC-MSC is de toepassing geweest voor de behandeling van verschillende ernstige auto-immuunziekten, zoals immuuntrombocytopenie, systemische lupus erythematosus en therapieresistente reumatoïde artritis. In deze studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van UC-MSC-transplantatie voor AIH-patiënten worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een immuungemedieerde necro-inflammatoire ziekte van de lever die wordt gekenmerkt door verhoging van IgG, aanwezigheid van kenmerkende auto-antilichamen en histologisch kenmerk van grensvlakhepatitis. De standaardtherapie bestaat uit een combinatie van corticosteroïden en azathioprine, die bij 80% van de patiënten werkzaam is. De huidige behandelingsstrategieën worden echter bemoeilijkt door frequente terugval na stopzetting van het medicijn, medicatie-intolerantie en refractaire ziekte. Alternatieve medische therapie kan nodig zijn voor AIH.

Het potentieel van stamcellen om te differentiëren tot hepatocytcellen werd onlangs bevestigd. In het bijzonder is transplantatie van beenmerg-afgeleide mesenchymale stamcellen (BM-MSC) in de kliniek toegepast voor de behandeling van verschillende ziekten bij de mens, zoals GVHD, hartletsel en hersenletsel, en vertoonde een goede tolerantie en efficiëntie. Onlangs zijn MSC's afkomstig uit de navelstreng (UC-MSC) ook gebruikt voor de behandeling van ernstige auto-immuunziekten, zoals immuuntrombocytopenie, systemische lupus erythematosus en therapieresistente reumatoïde artritis.

Het doel van deze studie is om te leren of en hoe UC-MSC de ziektetoestand kan verbeteren bij patiënten met auto-immune hepatitis (AIH). In deze studie wordt ook gekeken naar hoe goed UC-MSC wordt verdragen en naar de veiligheid ervan bij AIH-patiënten

Deelnemers aan het onderzoek worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

Arm A: Deelnemers krijgen 12 weken UC-MSC-behandeling plus conventionele behandeling (combinatie van corticosteroïden en azathioprine) Arm B: Deelnemers krijgen 12 weken placebo plus conventionele behandeling. (combinatie van corticosteroïden en azathioprine) UC-MSC wordt bereid volgens standaardprocedures en wordt opgevangen in plastic zakken met antistollingsmiddel. UC-MSC's worden gegeven via i.v. onder echografisch toezicht. Na celtherapie worden patiënten opgevolgd in week 12, 24, 36, 48, 72, 96. De evaluatie van enkele klinische parameters zoals het niveau van serum alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), γ-globuline, totaal bilirubine (TB), protrombinetijd (PT), albumine (ALB), prealbumine (PA) en IgG, worden gedetecteerd op deze tijdstippen. MELD-score, leverhistologie, bijwerkingen van de behandeling, terugvalpercentage en klinische symptomen werden ook gelijktijdig waargenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Werving
        • Beijing 302 Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Auto-immuunhepatitis (volgens de criteria gedefinieerd door de internationale auto-immuunhepatitisgroep, Hepatology, 2008;48:169-176)
  3. Negatieve zwangerschapstest (vrouwelijke patiënten in vruchtbare leeftijd)

Uitsluitingscriteria:

  1. Hepatocellulair carcinoom of andere maligniteiten
  2. Zwangere of zogende vrouwen
  3. Virale hepatitis (HAV, HBV, HCV, et al.)
  4. Falen van vitale organen (hart, nier of ademhaling, et al)
  5. Sepsis
  6. Actieve trombose in de portale of hepatische aderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Conventionele plus UC-MSC-behandeling

Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus een dosis UC-MSC van dag 0 tot en met het studiebezoek van week 12.

Daarna worden de deelnemers gevolgd tot het studiebezoek in week 96.
Ander: conventionele plus UC-MSC-behandeling
Conventionele behandeling gekregen en eenmaal per 4 weken i.v. ingenomen in een dosis van 1 x 106 UC-MSC/kg lichaamsgewicht gedurende 12 weken.
Experimenteel: Conventionele plus placebobehandeling
Deelnemers krijgen een conventionele plus placebobehandeling van dag 0 tot en met het studiebezoek in week 12. Daarna worden de deelnemers gevolgd tot het studiebezoek in week 96.
Ander: Conventionele plus placebobehandeling
Conventionele behandeling gekregen en i.v. ingenomen, eenmaal per 4 weken, met 50 ml zoutoplossing gedurende 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in leverhistologie
Tijdsspanne: baseline en 96 weken
baseline en 96 weken
Serum alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: 0,12, 24, 36, 48, 72, 96 weken na behandeling
0,12, 24, 36, 48, 72, 96 weken na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum ASAT
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Serum Tbil
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Serum immunoglobuline G (IgG)
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Serum γ-globuline
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
MELD-score
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Aantal deelnemers met bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
gewichtstoename, acne, afronding van het gezicht, dorsale bultvorming, hirsutisme, osteopenie en diabetes mellitus, et al
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
Aantal deelnemers met verbetering van klinische symptomen
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96
diffuse artralgie, vermoeidheid, gegeneraliseerde malaise, geelzucht, buikpijn, misselijkheid en verlies van eetlust
Bij baseline en in week 12, 24, 36, 48, 72, 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Beijing302-006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Auto-immuun hepatitis

Klinische onderzoeken op conventionele plus UC-MSC-behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren