Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mesenkymale navlestrengsstamceller for pasienter med autoimmun hepatitt

30. mai 2013 oppdatert av: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Fase 1/2-studie av UC-MSC-behandling for evaluering av effektivitet og sikkerhet hos pasienter med autoimmun leversykdom

Autoimmun hepatitt (AIH) er preget av kronisk betennelse i leveren, grensesnitthepatitt, hypergammaglobulinemi og tilstedeværelsen av autoantistoffer. Sykdomspresentasjonen er variert, men er vanligvis basert på karakteristiske aminotransferaseøkninger, histologiske abnormiteter, forhøyede nivåer av serumglobuliner og tilstedeværelsen av ett eller flere autoantistoffer. To typer juvenil AIH er identifisert i henhold til seropositivitet for glatt muskel og/eller antinukleært antistoff (AIH type 1) eller levernyre-mikrosomalt antistoff (AIH type 2). Standardbehandling i klinikken består av en kombinasjon av kortikosteroider og azatioprin, som viser effekt hos 80 % av pasientene. Imidlertid forverres 7 % av pasientene til tross for overholdelse av standard kortikosteroidregimene (behandlingssvikt), 13 % av pasientene forbedrer seg, men ikke i en grad som tilfredsstiller remisjonskriterier (ufullstendig respons), 13 % av pasientene utvikler alvorlige legemiddelinduserte komplikasjoner, og 50%-86% av pasientene vil få tilbakefall etter medikamentabstinens. Disse alvorlige ulempene oppveier fordelene med konvensjonell terapi, og de er overbevisende grunner til å avgrense nåværende behandlingsstrategier og forfølge alternative terapier. UC-MSC har vært applikasjonen for behandling av flere alvorlige autoimmune sykdommer, som immun trombocytopeni, systemisk lupus erythematosus og terapi-resistent revmatoid artritt. I denne studien vil sikkerheten og effekten av UC-MSC-transplantasjon for AIH-pasienter bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autoimmun hepatitt (AIH) er en immunmediert nekroinflammatorisk sykdom i leveren karakterisert ved forhøyet IgG, tilstedeværelse av karakteristiske autoantistoffer og histologiske trekk ved grensesnitthepatitt. Standardbehandling består av en kombinasjon av kortikosteroider og azatioprin, som er effektivt hos 80 % av pasientene. Imidlertid er nåværende behandlingsstrategier komplisert av hyppige tilbakefall etter medikamentabstinens, medikamentintoleranse og refraktær sykdom. Alternativ medisinsk behandling kan være nødvendig for AIH.

Potensialet for stamceller til å differensiere til hepatocyttceller ble nylig bekreftet. Spesielt har benmargsavledet mesenkymal stamcelle (BM-MSC) transplantasjon blitt brukt i klinikken for å behandle flere menneskelige sykdommer som GVHD, hjerteskade og hjerneskade, og viste god toleranse og effektivitet. Nylig har navlestrengsavledede MSC-er (UC-MSC) også blitt brukt til å behandle alvorlige autoimmune sykdommer, som immun trombocytopeni, systemisk lupus erythematosus og terapi-resistent revmatoid artritt.

Hensikten med denne studien er å lære om og hvordan UC-MSC kan forbedre sykdomstilstanden hos pasienter med autoimmun hepatitt (AIH). Denne studien vil også se på hvor godt UC-MSC tolereres og dets sikkerhet hos AIH-pasienter

Deltakerne i studien vil bli tilfeldig tildelt en av to behandlingsarmer:

Arm A: Deltakerne vil motta 12 ukers UC-MSC-behandling pluss konvensjonell behandling (kombinasjon av kortikosteroider og azatioprin) Arm B: Deltakerne vil motta 12 ukers placebo pluss konvensjonell behandling. (kombinasjon av kortikosteroider og azatioprin) UC-MSC vil bli tilberedt i henhold til standard prosedyrer og samles i plastposer som inneholder antikoagulant. UC-MSCs gis via i.v. under sonografiovervåking. Etter cellebehandling følges pasientene opp i uke 12, 24, 36, 48, 72, 96. Evalueringen av noen kliniske parametere som nivået av serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), γ-globulin, total bilirubin (TB), protrombintid (PT), albumin (ALB), prealbumin (PA) og IgG, oppdages på disse tidspunktene. MELD-score, leverhistologi, behandlingsbivirkninger, tilbakefallsfrekvens og kliniske symptomer ble også observert samtidig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Rekruttering
        • Beijing 302 Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. Autoimmun hepatitt (i henhold til kriteriene definert av den internasjonale autoimmune hepatittgruppen, Hepatology, 2008;48:169-176)
  3. Negativ graviditetstest (kvinnelige pasienter i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

  1. Hepatocellulært karsinom eller andre maligniteter
  2. Gravide eller ammende kvinner
  3. Viral hepatitt (HAV,HBV,HCV, et al.)
  4. Vitale organsvikt (hjerte-, nyre- eller respiratorisk, et al)
  5. Sepsis
  6. Aktiv trombose i portalen eller levervenene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Konvensjonell pluss UC-MSC behandling

Deltakerne vil motta konvensjonell behandling pluss en dose UC-MSC fra dag 0 til og med uke 12 studiebesøk.

Deltakerne vil deretter bli fulgt frem til uke 96 studiebesøk.
Annen: konvensjonell pluss UC-MSC behandling
Fikk konvensjonell behandling og ble tatt i.v. en gang per 4 uke i en dose på 1×106 UC-MSC/kg kroppsvekt i 12 uker.
Eksperimentell: Konvensjonell pluss placebobehandling
Deltakerne vil motta konvensjonell pluss placebobehandling fra dag 0 til og med uke 12 studiebesøk. Deltakerne vil deretter bli fulgt frem til uke 96 studiebesøk.
Annen: Konvensjonell pluss placebobehandling
Fikk konvensjonell behandling og ble tatt i.v. en gang per 4 uke med 50 ml saltvann i 12 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Lever histologisk endring
Tidsramme: baseline og 96 uker
baseline og 96 uker
Serum alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: 0,12, 24, 36, 48, 72, 96 uker etter behandling
0,12, 24, 36, 48, 72, 96 uker etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum AST
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Serum Tbil
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Serumimmunoglobulin G (IgG)
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Serum y-globulin
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
MELD-score
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Antall deltakere med behandlingsbivirkninger
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
vektøkning, akne, avrunding av ansiktet, dannelse av dorsal pukkel, hirsutisme, osteopeni og diabetes mellitus, et al.
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
Antall deltakere med bedring av kliniske symptomer
Tidsramme: Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96
diffuse artralgier, tretthet, generalisert ubehag, gulsott, magesmerter, kvalme og tap av matlyst
Ved baseline og ved uke 12, 24, 36, 48, 72, 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

10. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Beijing302-006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autoimmun hepatitt

Kliniske studier på konvensjonell pluss UC-MSC behandling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere