Mechanismy neuromuskulární únavy po mrtvici

Zatímco základní slabost je jasně důležitým faktorem, který přispívá k invaliditě po cévní mozkové příhodě, neuromuskulární únava (akutní snížení produkce síly) paretické svaloviny pravděpodobně zvyšuje deficit síly a dále zhoršuje invaliditu. Cílem navrhované studie je zlepšit naše chápání mechanismů nervosvalové únavy u lidí po mrtvici s cílem optimalizovat silový trénink. U zdravých jedinců jsou determinanty nervosvalové únavy jak centrální (neurální), tak periferní (svalové) faktory, ale předběžné údaje z naší laboratoře naznačují větší podíl centrálních složek na neuromuskulární únavě v paretickém svalstvu. Ačkoli kortikální dráhy jsou po mrtvici jasně narušeny, je pravděpodobné, že dráhy mozkového kmene, o nichž je známo, že mají neuromodulační účinky na motorické obvody páteře, se více podílejí na udržení síly v paretické noze ve srovnání s neparetickými a kontrolními končetinami. Účelem tohoto návrhu je proto prozkoumat roli sestupných neuromodulačních drah mozkového kmene při neuromuskulární únavě po cévní mozkové příhodě (Cíl 1) a korelovat změny nervosvalové únavy související s mozkovým kmenem s funkcí chůze (Cíl 2). Vyšetřovatelé předpokládají, že snížená schopnost pacientů, kteří přežili mrtvici, udržet sílu přesčas, vyplývá ze snížené schopnosti spinálních motoneuronů reagovat na neuromodulační vstupy mozkového kmene (serotonin (5-HT) a norepinefrin (NE)). Cíl 1 bude kvantifikovat snížení citlivosti motorického výstupu související s mrtvicí na inhibitor zpětného vychytávání 5-HT a NE (SNRI), antagonistu serotoninu nebo placebo během submaximálních intermitentních únavových extenzních kontrakcí kolena. Pokud jsou motoneurony desenzibilizovány na sestupné monoaminy u pacientů s chronickou mrtvicí, pak budou méně citlivé na účinky léků, které zvyšují hladiny monoaminů. Vyšetřovatelé předpovídají, že v reakci na SNRI nebo antagonistu serotoninu bude paretická noha vykazovat menší změny v čase do selhání úkolu a menší snížení síly ve srovnání s neparetickými a kontrolními končetinami. Pro Cíl 2 vědci předpokládají, že subjekty s mrtvicí s nejvyšší funkcí chůze budou vykazovat největší změny související s únavou v reakci na SNRI. Tento návrh přijímá inovativní model motorického postižení po cévní mozkové příhodě tím, že zahrnuje roli subkortikálních struktur v neuromuskulární únavě.