Mekanismer for neuromuskulær træthed efter slagtilfælde

Mens baseline-svaghed klart er en vigtig faktor, der bidrager til invaliditet efter slagtilfælde, vil neuromuskulær træthed (den akutte reduktion i kraftproduktion) af den paretiske muskulatur sandsynligvis forstærke styrkeunderskud og yderligere forværre invaliditet. Den foreslåede undersøgelse har til formål at forbedre vores forståelse af mekanismerne bag neuromuskulær træthed hos mennesker efter slagtilfælde for at optimere styrketræning. Hos raske individer er både centrale (neurale) og perifere (muskel) faktorer determinanter for neuromuskulær træthed, men foreløbige data fra vores laboratorium tyder på et større bidrag af centrale komponenter til neuromuskulær træthed i den paretiske muskulatur. Selvom kortikale veje er tydeligt forstyrrede efter slagtilfælde, er det sandsynligt, at hjernestammebaner, kendt for at have neuromodulerende virkninger på spinal motoriske kredsløb, er mere involveret i opretholdelsen af ​​kraft i det paretiske ben sammenlignet med de ikke-paretiske ben og kontrolben. Derfor er formålet med dette forslag at undersøge, hvilken rolle hjernestammens faldende neuromodulatoriske veje spiller i neuromuskulær træthed efter slagtilfælde (Mål 1) og at korrelere hjernestammerelaterede ændringer i neuromuskulær træthed til gangfunktion (Mål 2). Forskerne foreslår, at apopleksioverleveres nedsatte evne til at opretholde kraftoverarbejde skyldes den formindskede evne hos spinale motoneuroner til at reagere på hjernestammens neuromodulerende input (serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE)). Mål 1 vil kvantificere slagtilfælde-relaterede fald i motorisk output-følsomhed over for en 5-HT og NE-genoptagelseshæmmer (SNRI), serotoninantagonist eller placebo under sub-maksimale intermitterende trætende knæudvidelseskontraktioner. Hvis motoneuroner er desensibiliserede over for faldende monoaminer hos patienter med kronisk slagtilfælde, vil de være mindre følsomme over for virkningerne af lægemidler, der øger monoaminniveauerne. Forskerne forudsiger, at som svar på SNRI- eller serotoninantagonisten vil det paretiske ben vise mindre ændring i tid til opgavesvigt og en mindre reduktion i styrke sammenlignet med de ikke-paretiske ben og kontrolben. For mål 2 forudsiger efterforskerne, at patienter med slagtilfælde med den højeste gangfunktion vil vise de største træthedsrelaterede ændringer som reaktion på SNRI. Dette forslag vedtager en innovativ model for motorisk svækkelse efter slagtilfælde ved at inkludere subkortikale strukturers rolle i neuromuskulær træthed.