Mecanismos de la fatiga neuromuscular posterior al accidente cerebrovascular

Si bien la debilidad inicial es claramente un factor importante que contribuye a la discapacidad posterior al accidente cerebrovascular, la fatiga neuromuscular (la reducción aguda en la producción de fuerza) de la musculatura parética probablemente agrava los déficits de fuerza y ​​exacerba aún más la discapacidad. El estudio propuesto tiene como objetivo mejorar nuestra comprensión de los mecanismos de la fatiga neuromuscular en personas después de un accidente cerebrovascular para optimizar el entrenamiento de fuerza. En individuos sanos, tanto los factores centrales (neuronales) como periféricos (musculares) son determinantes de la fatiga neuromuscular, pero los datos preliminares de nuestro laboratorio sugieren una mayor contribución de los componentes centrales a la fatiga neuromuscular en la musculatura parética. Aunque las vías corticales se interrumpen claramente después del accidente cerebrovascular, es probable que las vías del tronco encefálico, que se sabe que tienen efectos neuromoduladores en los circuitos motores espinales, estén más involucradas en el mantenimiento de la fuerza en la pierna parética, en comparación con las piernas no paréticas y de control. Por lo tanto, el propósito de esta propuesta es examinar el papel de las vías neuromoduladoras descendentes del tronco encefálico en la fatiga neuromuscular posterior al accidente cerebrovascular (Objetivo 1) y correlacionar los cambios relacionados con el tronco encefálico en la fatiga neuromuscular con la función de caminar (Objetivo 2). Los investigadores proponen que la disminución de la capacidad de los sobrevivientes de accidentes cerebrovasculares para mantener la fuerza en el tiempo se debe a la disminución de la capacidad de las motoneuronas espinales para responder a las entradas neuromoduladoras del tronco encefálico (serotonina (5-HT) y norepinefrina (NE)). El objetivo 1 cuantificará las disminuciones relacionadas con el accidente cerebrovascular en la sensibilidad de la producción motora a un inhibidor de la recaptación de 5-HT y NE (SNRI), antagonista de la serotonina o placebo durante las contracciones de extensión de rodilla fatigantes intermitentes submáximas. Si las motoneuronas se insensibilizan a las monoaminas descendentes en pacientes con accidente cerebrovascular crónico, serán menos sensibles a los efectos de los fármacos que aumentan los niveles de monoamina. Los investigadores predicen que, en respuesta al SNRI o al antagonista de la serotonina, la pierna parética mostrará menos cambios en el tiempo hasta el fracaso de la tarea y una menor reducción en la fuerza en comparación con las piernas no paréticas y de control. Para el Objetivo 2, los investigadores predicen que los sujetos con accidente cerebrovascular con la función de marcha más alta demostrarán los mayores cambios relacionados con la fatiga en respuesta al SNRI. Esta propuesta adopta un modelo innovador de deterioro motor posterior a un accidente cerebrovascular al incluir el papel de las estructuras subcorticales en la fatiga neuromuscular.