Mecanismos de Fadiga Neuromuscular Pós-AVC

Embora a fraqueza basal seja claramente um fator importante que contribui para a incapacidade pós-AVC, a fadiga neuromuscular (a redução aguda na produção de força) da musculatura parética provavelmente agrava os déficits de força e exacerba ainda mais a incapacidade. O estudo proposto visa melhorar nossa compreensão dos mecanismos de fadiga neuromuscular em pessoas pós-AVC, a fim de otimizar o treinamento de força. Em indivíduos saudáveis, tanto os fatores centrais (neurais) quanto os periféricos (musculares) são determinantes da fadiga neuromuscular, mas dados preliminares de nosso laboratório sugerem uma maior contribuição dos componentes centrais para a fadiga neuromuscular na musculatura parética. Embora as vias corticais sejam claramente interrompidas após o AVC, é provável que as vias do tronco cerebral, conhecidas por terem efeitos neuromodulatórios nos circuitos motores da coluna, estejam mais envolvidas na manutenção da força na perna parética, em comparação com as pernas não paréticas e de controle. Portanto, o objetivo desta proposta é examinar o papel das vias neuromoduladoras descendentes do tronco encefálico na fadiga neuromuscular pós-AVC (objetivo 1) e correlacionar alterações relacionadas ao tronco encefálico na fadiga neuromuscular com a função de caminhar (objetivo 2). Os investigadores propõem que a diminuição da capacidade dos sobreviventes de AVC para manter a força ao longo do tempo resulta da diminuição da capacidade dos motoneurônios espinhais para responder às entradas neuromoduladoras do tronco cerebral (serotonina (5-HT) e norepinefrina (NE)). O objetivo 1 quantificará as reduções relacionadas ao AVC na sensibilidade da saída motora a um inibidor de recaptação de 5-HT e NE (SNRI), antagonista da serotonina ou placebo durante contrações submáximas intermitentes fatigantes de extensão do joelho. Se os motoneurônios forem insensíveis às monoaminas descendentes em pacientes com AVC crônico, eles serão menos sensíveis aos efeitos das drogas que aumentam os níveis de monoaminas. Os pesquisadores preveem que, em resposta ao SNRI ou ao antagonista da serotonina, a perna parética mostrará menos mudança no tempo até a falha da tarefa e uma redução menor na força em comparação com as pernas não paréticas e de controle. Para o Objetivo 2, os investigadores preveem que os indivíduos com AVC com a função de caminhada mais alta demonstrarão as maiores alterações relacionadas à fadiga em resposta ao SNRI. Esta proposta adota um modelo inovador de comprometimento motor pós-AVC, incluindo o papel das estruturas subcorticais na fadiga neuromuscular.