Mechanismen van neuromusculaire vermoeidheid na een beroerte

Hoewel zwakte bij aanvang duidelijk een belangrijke factor is die bijdraagt ​​aan invaliditeit na een beroerte, verergert neuromusculaire vermoeidheid (de acute vermindering van de krachtproductie) van de paretische musculatuur waarschijnlijk krachttekorten en verergert de invaliditeit verder. De voorgestelde studie heeft tot doel ons begrip van de mechanismen van neuromusculaire vermoeidheid bij mensen na een beroerte te verbeteren om zo krachttraining te optimaliseren. Bij gezonde individuen zijn zowel centrale (neurale) als perifere (spier) factoren determinanten van neuromusculaire vermoeidheid, maar voorlopige gegevens van ons laboratorium suggereren een grotere bijdrage van centrale componenten aan neuromusculaire vermoeidheid in de paretische musculatuur. Hoewel corticale paden duidelijk verstoord zijn na een beroerte, is het waarschijnlijk dat hersenstampaden, waarvan bekend is dat ze neuromodulerende effecten hebben op de spinale motorische circuits, meer betrokken zijn bij het handhaven van kracht in het paretische been, in vergelijking met de niet-paretische en controlebenen. Daarom is het doel van dit voorstel om de rol van dalende neuromodulerende banen van de hersenstam bij neuromusculaire vermoeidheid na een beroerte te onderzoeken (doel 1) en hersenstamgerelateerde veranderingen in neuromusculaire vermoeidheid te correleren met loopfunctie (doel 2). De onderzoekers stellen voor dat het verminderde vermogen van overlevenden van een beroerte om krachtoveruren vol te houden het gevolg is van het verminderde vermogen van spinale motorneuronen om te reageren op neuromodulerende inputs van de hersenstam (serotonine (5-HT) en noradrenaline (NE)). Doel 1 kwantificeert een aan een beroerte gerelateerde afname van de gevoeligheid van het motorvermogen voor een 5-HT- en NE-heropnameremmer (SNRI), serotonineantagonist of placebo tijdens submaximale intermitterende vermoeiende knie-extensiecontracties. Als motoneuronen ongevoelig zijn voor aflopende monoamines bij patiënten met een chronische beroerte, dan zullen ze minder gevoelig zijn voor de effecten van geneesmiddelen die de monoaminespiegels verhogen. De onderzoekers voorspellen dat het paretische been als reactie op de SNRI of serotonine-antagonist minder verandering zal vertonen in de tijd tot het mislukken van een taak en een kleinere vermindering van kracht zal vertonen in vergelijking met de niet-paretische en controlebenen. Voor doel 2 voorspellen de onderzoekers dat personen met een beroerte met de hoogste loopfunctie de grootste vermoeidheidsgerelateerde veranderingen zullen vertonen als reactie op de SNRI. Dit voorstel maakt gebruik van een innovatief model van motorische stoornissen na een beroerte door de rol van subcorticale structuren bij neuromusculaire vermoeidheid op te nemen.