Mexiletin pro léčbu svalových křečí u ALS

Pozadí:

Mnoho pacientů s ALS trpí bolestivými svalovými křečemi, ale bohužel nemáme žádný lék, který by prokázal, že by svalovým křečím u ALS pomáhal. Snížení bolesti způsobené křečemi – které mohou být vysilující – by mohlo pomoci lidem žijícím s ALS.

Svalové křeče jsou náhlé, bolestivé a mimovolní svalové kontrakce. Jsou způsobeny dysfunkcí nervů. Když vyšetřujeme nervy a svaly elektricky, vidíme křeče jako výbuchy vysokofrekvenčních (až 150 Hz) výstřelů motorických nervových buněk. Předpokládá se, že křeče u ALS jsou výsledkem zvýšení přetrvávajících sodíkových proudů v nemocných spodních motorických nervových buňkách.

Lék zvaný chinin byl po mnoho let běžně používaným lékem pro kontrolu křečí u ALS, ale FDA nedoporučuje jeho použití na křeče kvůli jeho potenciálním rizikům (např. Dnes neexistuje žádná dohoda o tom, jak léčit křeče u ALS. Americká akademie neurologie nedávno podpořila další studie léčby svalových křečí a navrhla lidokain jako jeden z mála léků zvláštního zájmu.

mexiletina:

Mexiletin je lék úzce související s lidokainem, který lze užívat ústy (místo injekčního podání). Mexiletin zastavuje typ sodíkových proudů, o kterých se předpokládá, že způsobují svalové křeče. Mexiletin je relativně starší lék, který byl rozsáhle studován na lidech. Bylo prokázáno, že snižuje elektrické míry svalových křečí u jiných chorobných stavů. Například u pacientů s jiným závažným nervovým onemocněním - Machado-Josephovou chorobou (SCA3) - vedla léčba mexiletinem ke snížení průměrného počtu svalových křečí z 24 na 3 křeče za měsíc. Bezpečnostní profil mexiletinu je dobrý, přičemž nejčastějšími vedlejšími účinky jsou nevolnost nebo jiné břišní příznaky. Tyto nežádoucí účinky jsou při dávkách (300 mg/den) používaných v této studii vzácné. U pacientů s normální funkcí srdce má mexiletin minimální vliv na srdeční rytmus. V předchozích klinických studiích se u žádného subjektu nevyvinul žádný závažný problém se srdeční frekvencí.

Experimentální plán:

Pomocí více míst ve státě Kalifornie rychle zaregistrujeme malý počet (N=30) pacientů s ALS se závažnými svalovými křečemi. Studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (tj. zkoušející a účastník nevědí, zda pilulky obsahují mexiletin nebo placebo), zkřížená (všechny subjekty dostávají dva týdny mexiletin a dva týdny placebo).

Po týdenním běhu budou účastníci hodnoceni z hlediska jejich schopnosti vyplnit křečový deník. Účastníci, kteří vyplnili svůj deník, budou na první dva týdny náhodně zařazeni do skupiny mexiletin nebo placebo. První tři dny každého 2týdenního období se bude užívat jedna 150mg tobolka před spaním. 4. až 14. den se užívá jedna kapsle dvakrát denně. Každé léčebné období bude 2 týdny s intervenujícím 1týdenním vymývacím obdobím – v celkové délce studie 6 týdnů. Bezpečnost bude sledována pomocí studií jaterních funkcí a EKG.