Meksiletiini lihaskrampin hoitoon ALS:ssa

Tausta:

Monet ALS-potilaat kärsivät tuskallisista lihaskrampeista, mutta valitettavasti meillä ei ole todistetusti lääkkeitä, jotka auttaisivat ALS:n lihaskrampit. Kouristusten aiheuttaman kivun vähentäminen - joka voi olla heikentävää - voi auttaa ihmisiä, joilla on ALS.

Lihaskouristukset ovat äkillisiä, tuskallisia ja tahattomia lihaksen supistuksia. Ne johtuvat hermoston toimintahäiriöstä. Kun tarkastelemme hermoja ja lihaksia sähköisesti, näemme kouristukset motoristen hermosolujen korkeataajuisten (jopa 150 Hz) laukaisujen purkauksina. ALS:n kouristukset uskotaan johtuvan jatkuvasta natriumvirtojen lisääntymisestä sairaissa alemmissa motorisissa hermosoluissa.

Kiniini-niminen lääke oli useiden vuosien ajan yleisesti käytetty lääke ALS:n kouristuksen hallintaan, mutta FDA on neuvonut olemaan käyttämättä sitä kramppeihin sen mahdollisten riskien (esim. kuoleman) vuoksi. Nykyään ei ole yksimielisyyttä siitä, kuinka ALS:n kouristuksia hoidetaan. American Academy of Neurology rohkaisi äskettäin lisätutkimuksia lihaskrampien hoidosta ja ehdotti lidokaiinia yhdeksi harvoista erityisen kiinnostavista lääkkeistä.

Meksiletiini:

Meksiletiini on lidokaiiniin läheistä sukua oleva lääke, joka voidaan ottaa suun kautta (injektion sijaan). Meksiletiini pysäyttää natriumvirrat, joiden uskotaan aiheuttavan lihaskramppeja. Meksiletiini on suhteellisen vanhempi lääke, jota on tutkittu laajasti ihmisillä. Sen on osoitettu vähentävän muiden sairauksien lihaskramppeja. Esimerkiksi potilailla, joilla oli toinen vakava hermosairaus - Machado-Josephin tauti (SCA3) - meksiletiinihoito johti keskimääräisen lihaskrampin määrän vähenemiseen 24:stä 3:een kuukaudessa. Meksiletiinin turvallisuusprofiili on hyvä, ja yleisimmät sivuvaikutukset ovat pahoinvointi tai muut vatsan oireet. Nämä sivuvaikutukset ovat harvinaisia ​​tässä tutkimuksessa käytetyillä annoksilla (300 mg/vrk). Potilailla, joilla on normaali sydämen toiminta, meksiletiinillä on minimaalinen vaikutus sydämen rytmiin. Aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa kenellekään tutkittavalle ei kehittynyt vakavia sykeongelmia.

Kokeilusuunnitelma:

Käyttämällä useita Kalifornian osavaltion toimipisteitä rekisteröimme nopeasti pienen joukon (N=30) ALS-potilaita, joilla on vakavia lihaskrampit. Tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu (eli tutkija ja osallistuja eivät tiedä sisältävätkö pillerit meksiletiiniä vai lumelääkettä), crossover-tutkimus (kaikki koehenkilöt saavat kaksi viikkoa meksiletiiniä ja kaksi viikkoa lumelääkettä).

Viikon sisäänajon jälkeen osallistujien kyky täyttää kramppipäiväkirjaa arvioidaan. Osallistujat, jotka täyttivät päiväkirjansa, määrätään satunnaisesti joko meksiletiiniin tai lumelääkkeeseen kahden ensimmäisen viikon ajan. Jokaisen 2 viikon jakson kolmen ensimmäisen päivän aikana otetaan yksi 150 mg:n kapseli nukkumaan mennessä. Päivinä 4-14 otetaan yksi kapseli kahdesti päivässä. Kukin hoitojakso on 2 viikkoa ja välissä 1 viikon huuhtoutumisjakso – tutkimuksen kokonaispituus on 6 viikkoa. Turvallisuutta seurataan maksan toimintatutkimuksilla ja EKG:llä.