ALS の筋肉痙攣の治療のためのメキシレチン

バックグラウンド：

多くの ALS 患者は痛みを伴う筋肉のけいれんに苦しんでいますが、残念ながら、ALS の筋肉のけいれんを助けることが証明された薬はありません。 体を衰弱させる可能性のあるこむら返りによる痛みを軽減することは、ALS 患者の助けになる可能性があります。

筋肉のけいれんは、筋肉の突然の痛みを伴う不随意収縮です。 それらは神経機能障害によって引き起こされます。 神経や筋肉を電気的に調べると、けいれんは運動神経細胞の高周波 (最大 150 Hz) の発火のバーストとして見られます。 ALSのけいれんは、病気の下位運動神経細胞における持続的なナトリウム電流の増加の結果であると考えられています.

キニーネと呼ばれる薬は、長年 ALS のけいれんを抑えるために一般的に使用されてきましたが、FDA は、潜在的なリスク (死亡など) があるため、けいれんへの使用を推奨していません。 今日、ALS のけいれんの治療方法については合意がありません。 アメリカ神経学会は最近、筋肉のけいれんの治療に関するさらなる研究を奨励し、リドカインを特に関心のある数少ない薬物の1つとして提案しました.

メキシレチン:

メキシレチンは、リドカインと密接に関連する薬であり、（注射の代わりに）口から服用できます。 メキシレチンは、筋肉のけいれんを引き起こすと考えられているタイプのナトリウム電流を止めます。 メキシレチンは、人間で広く研究されている比較的古い薬です。 他の病気の状態の筋肉のけいれんの電気的測定を減らすことが示されています. たとえば、別の重度の神経疾患であるマチャド・ジョセフ病 (SCA3) の患者では、メキシレチン治療により、1 か月あたりの筋肉痙攣の平均回数が 24 回から 3 回に減少しました。 メキシレチンの安全性プロファイルは良好で、最も頻繁な副作用は吐き気やその他の腹部症状です. これらの副作用は、この研究で使用された用量 (300 mg/日) ではまれです。 心機能が正常な患者では、メキシレチンは心拍リズムにほとんど影響を与えません。 以前の臨床試験では、深刻な心拍数の問題を発症した被験者はいませんでした。

実験計画:

カリフォルニア州内の複数のサイトを使用して、重度の筋肉痙攣を伴う少数 (N=30) の ALS 患者を迅速に登録します。 この研究は、二重盲検、プラセボ対照（すなわち、治験責任医師と参加者は、錠剤にメキシレチンが含まれているかプラセボが含まれているかを知らない）、クロスオーバー（すべての被験者が2週間のメキシレチンと2週間のプラセボを受ける）研究です。

1週間の慣らし運転の後、参加者はけいれん日記を記入する能力について評価されます. 日記に記入した参加者は、最初の 2 週間、メキシレチンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。 各 2 週間の最初の 3 日間は、就寝時に 150mg カプセル 1 個を服用します。 4 日目から 14 日目までは、1 カプセルを 1 日 2 回服用します。 各治療期間は 2 週間で、その間に 1 週​​間のウォッシュアウト期間があります - 合計研究期間は 6 週間です。 安全性は、肝機能研究および心電図で監視されます。