ALS의 근육 경련 치료를 위한 멕실레틴

배경:

많은 ALS 환자들이 고통스러운 근육 경련으로 고통받고 있지만 불행히도 우리는 ALS의 근육 경련을 돕는 것으로 입증된 약물이 없습니다. 쇠약해질 수 있는 경련으로 인한 통증을 줄이는 것은 ALS 환자에게 도움이 될 수 있습니다.

근육 경련은 근육의 갑작스럽고 고통스럽고 비자발적인 수축입니다. 그들은 신경 기능 장애로 인해 발생합니다. 신경과 근육을 전기적으로 검사할 때 경련은 운동 신경 세포의 고주파(최대 150Hz) 발화의 폭발로 보입니다. ALS의 경련은 아픈 하부 운동 신경 세포의 지속적인 나트륨 전류 증가의 결과로 여겨집니다.

퀴닌이라는 약물은 수년 동안 ALS의 경련을 조절하기 위해 일반적으로 사용되는 약물이었지만 FDA는 잠재적인 위험(예: 사망) 때문에 경련에 사용하지 말라고 권고했습니다. 오늘날 ALS에서 경련을 치료하는 방법에 대한 합의가 없습니다. 미국 신경과학회(American Academy of Neurology)는 최근 근육 경련 치료에 대한 추가 연구를 장려하고 리도카인을 특별한 관심을 받는 몇 가지 약물 중 하나로 제안했습니다.

멕실레틴:

멕실레틴은 리도카인과 밀접한 관련이 있는 약물로 경구 투여가 가능합니다(주사 대신). Mexiletine은 근육 경련을 일으키는 것으로 생각되는 나트륨 전류 유형을 중단시킵니다. 멕실레틴은 인간에 대해 광범위하게 연구된 비교적 오래된 약물입니다. 다른 질병 상태에 대한 근육 경련의 전기 측정을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 또 다른 중증 신경 질환인 마차도-조셉병(SCA3) 환자에서 멕실레틴 치료로 근육 경련의 평균 횟수가 월 평균 24회에서 3회로 감소했습니다. 멕실레틴의 안전성 프로파일은 양호하며 가장 빈번한 부작용은 메스꺼움 또는 기타 복부 증상입니다. 이러한 부작용은 이 연구에 사용된 용량(300mg/일)에서는 거의 발생하지 않습니다. 정상적인 심장 기능을 가진 환자에서 mexiletine은 심장 박동에 최소한의 영향을 미칩니다. 이전 임상 시험에서 어떤 피험자도 심각한 심박수 문제를 일으키지 않았습니다.

실험 계획:

캘리포니아 주 내의 여러 사이트를 사용하여 심각한 근육 경련이 있는 ALS 환자의 소수(N=30)를 신속하게 등록할 것입니다. 이 연구는 이중 맹검, 위약 통제(즉, 조사자와 참가자는 알약에 멕실레틴 또는 위약이 포함되어 있는지 알지 못함), 교차(모든 피험자가 2주간의 멕실레틴과 2주간의 위약을 받음) 연구입니다.

일주일이 지나면 참가자는 경련 일지를 작성하는 능력에 대해 평가됩니다. 일기를 작성한 참가자는 처음 2주 동안 멕실레틴 또는 위약에 무작위로 배정됩니다. 각 2주 기간의 처음 3일 동안 취침 시간에 150mg 캡슐 1개를 복용합니다. 4일에서 14일까지는 1캡슐을 하루에 두 번 복용합니다. 각 치료 기간은 중간에 1주의 휴약 기간이 포함된 2주이며 총 연구 기간은 6주입니다. 간 기능 연구 및 EKG로 안전성을 모니터링할 것입니다.