Mexiletina para o tratamento de cãibras musculares na ELA

Fundo:

Muitos pacientes com ELA sofrem de cãibras musculares dolorosas, mas infelizmente não temos nenhum medicamento comprovado para aliviar as cãibras musculares na ELA. Reduzir a dor causada pelas cãibras - que podem ser debilitantes - pode ajudar as pessoas que vivem com ELA.

Cãibras musculares são contrações repentinas, dolorosas e involuntárias de um músculo. Eles são causados ​​por disfunção nervosa. Quando examinamos nervos e músculos eletricamente, vemos cãibras como rajadas de disparos de alta frequência (até 150 Hz) das células nervosas motoras. Acredita-se que as cãibras na ELA sejam o resultado de um aumento das correntes persistentes de sódio nas células nervosas motoras inferiores doentes.

Um medicamento chamado Quinine foi por muitos anos o medicamento comumente usado para controlar cãibras na ELA, mas o FDA desaconselhou seu uso para cãibras por causa de seus riscos potenciais (por exemplo, morte). Hoje não há acordo sobre como tratar as cãibras na ELA. A Academia Americana de Neurologia encorajou recentemente mais estudos sobre o tratamento de cãibras musculares e sugeriu a lidocaína como uma das poucas drogas de interesse especial.

Mexiletina:

A mexiletina é um medicamento intimamente relacionado à lidocaína que pode ser tomado por via oral (em vez de ser injetado). A mexiletina interrompe o tipo de corrente de sódio que se acredita causar cãibras musculares. A mexiletina é um medicamento relativamente mais antigo que foi extensivamente estudado em humanos. Foi demonstrado que reduz as medidas elétricas de cãibras musculares para outras condições de doença. Por exemplo, em pacientes com outra doença nervosa grave - doença de Machado-Joseph (SCA3) - o tratamento com mexiletina levou a uma diminuição no número médio de cãibras musculares de 24 para 3 cãibras por mês. O perfil de segurança da mexiletina é bom, sendo os efeitos colaterais mais frequentes náuseas ou outros sintomas abdominais. Esses efeitos colaterais são raros nas doses (300 mg/dia) utilizadas neste estudo. Em pacientes com função cardíaca normal, a mexiletina tem um efeito mínimo no ritmo cardíaco. Em ensaios clínicos anteriores, nenhum sujeito desenvolveu qualquer problema grave de frequência cardíaca.

Plano Experimental:

Usando vários locais no estado da Califórnia, vamos inscrever rapidamente um pequeno número (N = 30) de pacientes com ELA com cãibras musculares graves. O estudo é um estudo duplo-cego, controlado por placebo (ou seja, o investigador e o participante não sabem se os comprimidos contêm mexiletina ou placebo), estudo cruzado (todos os indivíduos recebem duas semanas de mexiletina e duas semanas de placebo).

Depois de uma semana, os participantes serão avaliados em sua capacidade de preencher o diário de cãibras. Os participantes que preencheram seus diários serão aleatoriamente designados para mexiletina ou placebo nas primeiras duas semanas. Nos primeiros três dias de cada período de 2 semanas, uma cápsula de 150 mg será tomada na hora de dormir. Do dia 4 ao 14, uma cápsula duas vezes ao dia será tomada. Cada período de tratamento será de 2 semanas com um período de intervalo de 1 semana - para uma duração total do estudo de 6 semanas. A segurança será monitorada com estudos de função hepática e ECG.