Mexiletine pour le traitement des crampes musculaires dans la SLA

Fond:

De nombreux patients atteints de SLA souffrent de crampes musculaires douloureuses, mais malheureusement, nous n'avons aucun médicament éprouvé pour soulager les crampes musculaires dans la SLA. Réduire la douleur causée par les crampes - qui peuvent être débilitantes - pourrait aider les personnes vivant avec la SLA.

Les crampes musculaires sont des contractions soudaines, douloureuses et involontaires d'un muscle. Ils sont causés par un dysfonctionnement nerveux. Lorsque nous examinons électriquement les nerfs et les muscles, nous voyons les crampes comme des éclats de décharge à haute fréquence (jusqu'à 150 Hz) des cellules nerveuses motrices. On pense que les crampes dans la SLA sont le résultat d'une augmentation des courants de sodium persistants dans les cellules nerveuses motrices inférieures malades.

Un médicament appelé Quinine a été pendant de nombreuses années le médicament couramment utilisé pour contrôler les crampes dans la SLA, mais la FDA a déconseillé son utilisation pour les crampes en raison de ses risques potentiels (par exemple, la mort). Aujourd'hui, il n'y a pas d'accord sur la façon de traiter les crampes dans la SLA. L'American Academy of Neurology a récemment encouragé de nouvelles études sur le traitement des crampes musculaires et a suggéré la lidocaïne comme l'un des rares médicaments d'intérêt particulier.

Mexilétine :

La mexilétine est un médicament étroitement lié à la lidocaïne qui peut être pris par la bouche (au lieu d'être injecté). La mexilétine arrête le type de courants de sodium censés provoquer des crampes musculaires. La mexilétine est un médicament relativement ancien qui a été largement étudié chez l'homme. Il a été démontré qu'il réduit les mesures électriques des crampes musculaires pour d'autres maladies. Par exemple, chez les patients atteints d'une autre maladie nerveuse grave - la maladie de Machado-Joseph (SCA3) - le traitement à la mexilétine a entraîné une diminution du nombre moyen de crampes musculaires de 24 à 3 crampes par mois. Le profil d'innocuité de la mexilétine est bon, les effets indésirables les plus fréquents étant des nausées ou d'autres symptômes abdominaux. Ces effets secondaires sont rares aux doses (300 mg/jour) utilisées dans cette étude. Chez les patients dont la fonction cardiaque est normale, la mexilétine a un effet minime sur le rythme cardiaque. Lors d'essais cliniques antérieurs, aucun sujet n'a développé de problème grave de fréquence cardiaque.

Plan expérimental :

En utilisant plusieurs sites dans l'État de Californie, nous recruterons rapidement un petit nombre (N = 30) de patients SLA souffrant de crampes musculaires sévères. L'étude est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo (c'est-à-dire que l'investigateur et le participant ne savent pas si les pilules contiennent de la mexilétine ou un placebo), croisée (tous les sujets reçoivent deux semaines de mexilétine et deux semaines de placebo).

Après une semaine de rodage, les participants seront évalués sur leur capacité à remplir le journal des crampes. Les participants qui ont rempli leur journal seront assignés au hasard à la mexilétine ou au placebo pendant leurs deux premières semaines. Pendant les trois premiers jours de chaque période de 2 semaines, une gélule de 150 mg sera prise au coucher. Pour les jours 4 à 14, une capsule deux fois par jour sera prise. Chaque période de traitement sera de 2 semaines avec une période de sevrage d'une semaine - pour une durée totale de l'étude de 6 semaines. L'innocuité sera surveillée par des études de la fonction hépatique et des électrocardiogrammes.