Mexiletine til behandling af muskelkramper ved ALS

Baggrund:

Mange ALS-patienter lider af smertefulde muskelkramper, men vi har desværre ingen medicin, der er bevist for at hjælpe muskelkramper ved ALS. At reducere smerten forårsaget af kramper - som kan være invaliderende - kan hjælpe mennesker, der lever med ALS.

Muskelkramper er pludselige, smertefulde og ufrivillige sammentrækninger af en muskel. De er forårsaget af nervedysfunktion. Når vi undersøger nerver og muskler elektrisk, ser vi kramper som udbrud af højfrekvent (op til 150 Hz) affyring af de motoriske nerveceller. Kramper i ALS menes at være resultatet af en stigning i vedvarende natriumstrømme i de syge nedre motoriske nerveceller.

En medicin kaldet kinin var i mange år det almindeligt anvendte lægemiddel til at kontrollere kramper i ALS, men FDA har frarådet brugen af ​​det mod kramper på grund af dets potentielle risici (f.eks. død). I dag er der ingen aftale om, hvordan man behandler kramper i ALS. American Academy of Neurology opfordrede for nylig til yderligere undersøgelser af behandling af muskelkramper og foreslog lidokain som et af få lægemidler af særlig interesse.

Mexiletine:

Mexiletine er en medicin, der er tæt beslægtet med lidocain, som kan tages gennem munden (i stedet for at blive injiceret). Mexiletin stopper den type natriumstrømme, der menes at forårsage muskelkramper. Mexiletine er en relativt ældre medicin, der er blevet grundigt undersøgt hos mennesker. Det har vist sig at reducere de elektriske målinger af muskelkramper for andre sygdomstilstande. For eksempel, hos patienter med en anden alvorlig nervesygdom - Machado-Joseph sygdom (SCA3) - førte mexiletinbehandling til et fald i det gennemsnitlige antal muskelkramper fra 24 til 3 kramper om måneden. Mexiletins sikkerhedsprofil er god, hvor de hyppigste bivirkninger er kvalme eller andre abdominale symptomer. Disse bivirkninger er sjældne ved de doser (300 mg/dag), der blev brugt i denne undersøgelse. Hos patienter med normal hjertefunktion har mexiletin en minimal effekt på hjerterytmen. I tidligere kliniske forsøg udviklede ingen forsøgsperson noget alvorligt hjertefrekvensproblem.

Eksperimentel plan:

Ved at bruge flere steder i staten Californien vil vi hurtigt tilmelde et lille antal (N=30) ALS-patienter med svære muskelkramper. Undersøgelsen er en dobbeltblindet, placebokontrolleret (dvs. undersøgeren og deltageren ved ikke, om pillerne indeholder mexiletin eller placebo), crossover (alle forsøgspersoner får to ugers mexiletin og to ugers placebo).

Efter en uges indkøring vil deltagerne blive evalueret på deres evne til at udfylde krampedagbogen. Deltagere, der har udfyldt deres dagbog, vil blive tilfældigt tildelt enten mexiletine eller placebo i deres første to uger. I de første tre dage af hver 2-ugers periode tages en 150 mg kapsel ved sengetid. For dag 4 til 14 tages en kapsel to gange dagligt. Hver behandlingsperiode vil være 2 uger med en mellemliggende 1 uges udvaskningsperiode - i en samlet undersøgelseslængde på 6 uger. Sikkerheden vil blive overvåget med leverfunktionsundersøgelser og EKG'er.