Mexiletina per il trattamento dei crampi muscolari nella SLA

Sfondo:

Molti pazienti affetti da SLA soffrono di crampi muscolari dolorosi, ma sfortunatamente non abbiamo alcun farmaco che abbia dimostrato di aiutare i crampi muscolari nella SLA. Ridurre il dolore causato dai crampi - che possono essere debilitanti - potrebbe aiutare le persone affette da SLA.

I crampi muscolari sono contrazioni improvvise, dolorose e involontarie di un muscolo. Sono causati da disfunzione nervosa. Quando esaminiamo elettricamente nervi e muscoli, vediamo i crampi come esplosioni di scariche ad alta frequenza (fino a 150 Hz) delle cellule nervose motorie. Si ritiene che i crampi nella SLA siano il risultato di un aumento delle persistenti correnti di sodio nelle cellule nervose motorie inferiori malate.

Un farmaco chiamato chinino è stato per molti anni il farmaco comunemente usato per controllare i crampi nella SLA, ma la FDA ne ha sconsigliato l'uso per i crampi a causa dei suoi potenziali rischi (ad esempio la morte). Oggi non c'è accordo su come trattare i crampi nella SLA. L'American Academy of Neurology ha recentemente incoraggiato ulteriori studi sul trattamento dei crampi muscolari e ha suggerito la lidocaina come uno dei pochi farmaci di particolare interesse.

Mexiletina:

La mexiletina è un farmaco strettamente correlato alla lidocaina che può essere assunto per via orale (invece di essere iniettato). La mexiletina interrompe il tipo di correnti di sodio che si ritiene causino crampi muscolari. La mexiletina è un farmaco relativamente più vecchio che è stato ampiamente studiato negli esseri umani. È stato dimostrato che riduce le misure elettriche dei crampi muscolari per altre condizioni patologiche. Ad esempio, nei pazienti con un'altra grave malattia nervosa - la malattia di Machado-Joseph (SCA3) - il trattamento con mexiletina ha portato a una diminuzione del numero medio di crampi muscolari da 24 a 3 crampi al mese.. Il profilo di sicurezza della mexiletina è buono, con gli effetti collaterali più frequenti che sono la nausea o altri sintomi addominali. Questi effetti indesiderati sono rari alle dosi (300 mg/die) utilizzate in questo studio. Nei pazienti con funzionalità cardiaca normale, la mexiletina ha un effetto minimo sul ritmo cardiaco. In precedenti studi clinici, nessun soggetto ha sviluppato alcun grave problema di frequenza cardiaca.

Piano sperimentale:

Utilizzando più siti all'interno dello Stato della California, arruoleremo rapidamente un piccolo numero (N=30) di pazienti affetti da SLA con gravi crampi muscolari. Lo studio è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo (ovvero, lo sperimentatore e il partecipante non sa se le pillole contengono mexiletina o placebo), crossover (tutti i soggetti ricevono due settimane di mexiletina e due settimane di placebo).

Dopo una settimana di rodaggio, i partecipanti saranno valutati sulla loro capacità di compilare il diario dei crampi. I partecipanti che hanno compilato il proprio diario verranno assegnati in modo casuale alla mexiletina o al placebo per le prime due settimane. Per i primi tre giorni di ogni periodo di 2 settimane, verrà assunta una capsula da 150 mg prima di coricarsi. Dal 4° al 14° giorno verrà assunta una capsula due volte al giorno. Ogni periodo di trattamento sarà di 2 settimane con un periodo intermedio di 1 settimana di sospensione - per una durata totale dello studio di 6 settimane. La sicurezza sarà monitorata con studi di funzionalità epatica ed ECG.